Хорагон : как колоть, побочные эффекты и аналоги

Инструкция по применению ХОРАГОН (CHORAGON)

Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции (G03G) > Гонадотропины (G03GA) > Chorionic gonadotropin (G03GA01)

Форма выпуска, состав и упаковка

порошок лиоф. д/пригот. р-ра д/инъекц. 1500 МЕ: амп. 3 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016638 от 01.09.2010 – Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций белого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный раствор.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода д/и.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – коробки картонные.

порошок лиоф. д/пригот. р-ра д/инъекц. 5000 МЕ: амп. 3 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016639 от 01.09.2010 – Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций белого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный раствор.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода д/и.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ХОРАГОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 13.11.2010 г.

Фармакологическое действие

Хорагон – человеческий хорионический гонадотропин (ЧХГ), продуцируемый плацентой, является гликопротеином и представляет собой объединение между α- и β-цепями. Высокоочищенный препарат получают из мочи беременных женщин. ЧХГ содержит несколько фракций, отличающихся от сиаловой кислоты биологическим действием. Количество ЧХГ обозначается в единицах биологического действия.

Гормональный эффект хорионического гонадотропина заключается в его способности стимулировать биосинтез половых стероидов в гонадах (яичниках и яичках). Эффективность действия ЧХГ такая же, как и действие гонадотропина гипофиза. Однако период полураспада ЧХГ значительно длиннее, что приводит к усилению действия в случае совместного применения.

В яичниках ЧХГ стимулирует гранулезу, теку и строму или клетки желтого тела, что способствует продукции прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках маленьких фолликулов стимулируется биосинтез эстрадиола, преимущественно высокими дозами ЧХГ. Однако, в гранулезных клетках зрелых, доминирующих фолликулов и/или в лютеинизирующих гранулезных клетках стимулируется биосинтез прогестерона высокими дозами ЧХГ. Введение ЧХГ в дозе от 5000 МЕ до 10 000 МЕ женщинам со зрелыми фолликулами (например, после стимуляции человеческим менопаузным гонадотропином или кломифеном) вызывает овуляцию приблизительно через 36 ч после в/м инъекции. Повторные инъекции (3-7 раз) ЧХГ (1500-10 000 МЕ) в фазе лютеинизации могут продолжить период полувыведения желтого тела и, таким образом, секреторную фазу эндометрия.

В клетках Лейдига ЧХГ стимулирует продукцию тестостерона и других половых стероидов, например, дигидротестостерона, 17-ОН-прогестерона и эстрадиола. Одноразовое введение 5000 МЕ ЧХГ мальчикам и мужчинам повышает секрецию тестостерона в два этапа с первым максимальным значением через 2-4 ч и вторым максимальным значением через 48-72 ч. Максимальное количество эстрадиола в сыворотке достигается через 24 ч после введения ЧХГ. Этот метод применяется для дифференциального диагноза крипторхизма, с целью дифференцирования крипторхизма и анорхизма. У мальчиков в период полового созревания ЧХГ является пригодным для лечения позднего опущения яичка.

Фармакокинетика

Хорионический гонадотропин вводится в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается C max в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. T 1/2 составляет 29-30 ч, поэтому в случае ежедневных в/м инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

Хорионический гонадотропин выводится почками. До 10-20% введенной дозы может быть обнаружено в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

Показания к применению

Хорагон 1500 МЕ

Педиатрия и андрология

• восстановление фертильности при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с препаратами человеческого менопаузного гонадотропина и ФСГ);
• лечение неопущенного яичка.

Хорагон 5000 МЕ

С целью диагностики

Режим дозирования

Препарат Хорагон вводят в/м после растворения в прилагаемом растворителе.

Хорагон 1500 МЕ

Педиатрия и андрология

При гипогонадотропном гипогонадизме назначают по 1500 МЕ 2 раза в неделю (3000 МЕ ЧХГ в неделю) в комбинации с препаратами человеческого менопаузного гонадотропина. Курс лечения – 3 мес.

Лечение неопущенного яичка желательно начинать во второй половине первого года жизни. Рекомендованная доза для детей в возрасте от 6 мес до 2 лет – по 250 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 5 недель; детям в возрасте от 2 до 6 лет – по 500 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 5 недель; детям старше 6 лет – по 1000 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 5 недель.

Хорагон 5000 МЕ

Лечение Хорагоном должно проводиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем бесплодия.

Для поддержки функции желтого тела яичника вводят по 1500 или 5000 МЕ на 3-й, 6-й и 9-й дни после овуляции.

Для достижения конечного созревания фолликулов и лютеинизиции после стимуляции фолликулярного роста у женщин при вспомогательных репродуктивных технологиях таких как оплодотворение іn vіtro (ІVF) , назначают по 5000-10 000 МЕ через 24-48 ч после последнего применения препарата ФСГ или человеческого менопаузного гонадотропина, т.е. когда достигнута оптимальная стимуляция роста фолликулов.

С целью индукции овуляции у женщин с ановуляцией или олигоовуляцией назначают по 5000-10 000 МЕ через 24-48 ч после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов. Пациентке рекомендуется иметь половые отношения в день применения препарата и на следующий день.

Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 5000 МЕ 1 раза в неделю на протяжении 3 мес.

Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 МЕ.

Побочные действия

• гинекомастия у подростков, боль в месте инъекции.

• головная боль, тошнота, боль в животе, рвота, экзантема, угревая сыпь, синдром гиперстимуляции яичников легкой или средней степени тяжести.

• диарея, задержка воды и электролитов, синдром гиперстимуляции яичников тяжелой степени, увеличение размера полового члена и усиление эрекции, изменения поведения (депрессия, раздражительность, чувство тревоги), аналогичные изменениям, наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, которые исчезают после окончания лечения, аллергические реакции, включая крапивницу и отек Квинке.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Педиатрия и андрология

В нижеописанных случаях лечение Хорагоном не принесет желаемых результатов у женщин

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение хорионического гонадотропина при недостаточности лютеиновой фазы приводит к повышению продукции прогестерона, который улучшает показатели эндометрия в фазу периимплантации.

Показаний к назначению хорионического гонадотропина во время нормально протекающей беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не существует.

Особые указания

Хорагон должен применяться исключительно под наблюдением специалиста.

Длительное применение Хорагона может привести к повышению продукции андрогенов и задержке жидкости в организме. Пациенты со скрытой или очевидной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (также в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение продукции андрогенов может привести к обострению или рецидиву этих заболеваний.

У пациентов с общепризнанным фактором риска развития тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболическое заболевание в личном и семейном анамнезе, ожирение /индекс массы тела > 30 кг/м 2 /, тромбофилия) во время лечения гонадотропинами или после его завершения повышается риск развития венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений. Относительно этих пациентов необходимо взвесить соотношение “польза-риск” при назначении гонадотропинов. Следует отметить также, что беременность сама по себе увеличивает риск развития тромбоэмболических заболеваний.

Перед началом лечения должна быть установлена причина бесплодия, а также проведена оценка противопоказаний относительно будущей беременности. Кроме того, пациентов необходимо обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности функции коры надпочечных желез, гиперпролактинемии и на наличие опухолей гипофиза и гипоталамуса.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

В отдельных случаях повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином приводит к СГСЯ, несмотря на то, что ЧХГ назначается для индукции овуляции. Поэтому в случаях гиперстимуляции яичников нужно отменить ЧХГ и посоветовать пациентке применять барьерный метод контрацепции или воздерживаться от полового акта до начала следующей менструации. СГСЯ может быстро прогрессировать (от 24 ч до нескольких дней), что может привести к развитию тяжелого клинического состояния, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача на протяжении двух недель после применения ЧХГ.

Соблюдение рекомендованных доз Хорагона, схемы применения и тщательный контроль специалиста уменьшают частоту развития СГСЯ. При применении вспомогательных репродуктивных технологий аспирация всех фолликулов перед овуляцией может уменьшить частоту гиперстимуляции.

СГСЯ может протекать тяжелее и продолжительнее в случае наступления беременности. Чаще всего СГСЯ развивается после прекращения гормональной терапии и достигает максимальной тяжести приблизительно через 7-10 дней после лечения. СГСЯ, как правило, проходит самостоятельно с началом менструации.

В случае развития тяжелого СГСЯ лечение гонадотропином следует прекратить, пациентку госпитализировать и назначить соответствующую терапию.

Этот синдром довольно часто встречается у пациентов с поликистозом яичника.

У пациенток, подвергающихся индукции овуляции гонадотропинами, частота многоплодных беременностей больше по сравнению с естественным оплодотворением. Чтобы уменьшить риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный контроль реакции яичников.

У пациенток, подвергающихся процедурам вспомогательных репродуктивных технологий, риск многоплодной беременности связан главным образом, с числом пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

До начала лечения пациентке нужно сообщить о потенциальном риске многоплодных рождений.

Частота случаев невынашивания беременности (выкидыш или аборт) выше у пациенток, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов при применении вспомогательных репродуктивных технологий, чем в обычной популяции.

Женщины с заболеванием труб матки в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли эта беременность от произвольного оплодотворения или благодаря лечению бесплодия.

Опухоли органов репродуктивной системы

Имеются сообщения об опухолях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно лечившихся от бесплодия. Пока что не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития этих опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий может быть больше, чем после обычного оплодотворения. Это зависит от характерных особенностей родителей (например, возраста матери, свойств спермы) и наличия многоплодных беременностей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников у женщин.

Гиперстимуляция I степени (легкая) сопровождается незначительным увеличение размеров яичников от 5 до 7 см, повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Специального лечения не требуется, необходимо медицинское наблюдение за состоянием пациентки.

Гиперстимуляция II степени (средняя) характеризуется увеличением размеров яичников от 8 до 10 см, что сопровождается абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой. Необходима госпитализация и проведение симптоматического лечения, включающего в/в инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина).

Гиперстимуляция III степени (тяжелая) характеризуется развитием кист до 10 см и более, появлением асцита, гидроторакса, увеличением живота и болями в нем, диспноэ, задержкой соли, увеличением концентрации гемоглобина в крови и повышением вязкости крови, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболий. Требует обязательной госпитализации.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении Хорагона и других лекарственных средств не описано.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

ХОРАГОН

фармакодинамика. Человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) является гликопротеином и представляет собой сочетание α- и β-цепей. чХГ, полученный из мочи беременных женщин, не является гомогенным. Высокоочищенные препараты содержат несколько фракций, отличающихся от сиаловой кислоты биологическим действием. Количество чХГ расчитывается в единицах биологического действия.

Гормональный эффект хорионического гонадотропина заключается в его способности стимулировать биосинтез половых стероидов в гонадах (яичниках и яичках). Эффективность действия чХГ такая же, как и гонадотропина гипофиза. Однако период полураспада чХГ значительно больше, что приводит к усилению действия в случае сочетанного применения.

В яичниках чХГ стимулирует гранулезу, теку и строму или клетки желтого тела, способствует продукции прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках маленьких фолликулов стимулируется биосинтез эстрадиола, преимущественно высокими дозами чХГ. Однако в гранулезных клетках зрелых доминирующих фолликулов и/или лютеинизирующих гранулезных клетках стимулируется биосинтез прогестерона высокими дозами чХГ. Более того, чХГ стимулирует выработку биологически активных пептидов в яичнике, которые играют важную роль в регуляции репродукции (как ингибин, релаксин, проренин, ингибитор активатора плазминогена). Введение чХГ в дозе от 5000 до 10 000 МЕ женщинам со зрелыми фолликулами (например после стимуляции человеческим менопаузальным гонадотропином (чМГ) или кломифеном) вызывает овуляцию примерно через 36 ч после инъекции.

В клетках Лейдига чХГ стимулирует продукцию тестостерона и других половых стероидов, например дигидротестостерона, 17-ОН-прогестерона и эстрадиола. Однократное введение 5000 МЕ чХГ мальчикам и мужчинам повышает секрецию тестостерона в 2 этапа с первым максимальным значением через 2–4 ч и вторым максимальным значением через 48–72 ч. С_max эстрадиола в плазме крови достигается через 24 ч после введения чХГ. Этот метод применяется для дифференциального диагноза крипторхизма с целью дифференцировки крипторхизма и анорхизма, а также для оценки функции яичек при гонадотропном гипогонадизме.

Фармакокинетика. Хорионический гонадотропин вводят в/м. В зависимости от дозы, через 4–12 ч после инъекции достигается С_max в плазме крови, в дальнейшем постепенно снижается. Т_½ составляет 29–36 ч, поэтому в случае ежедневных инъекций может отмечаться кумуляция препарата в плазме крови.

Хорионический гонадотропин выделяется почками. До 10–20% введенной дозы можно выявить в неизмененном виде в моче, тогда как основная часть выводится в виде фрагментов β-цепи.

Показания ХОРАГОН

Андрология. Восстановление фертильности при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с препаратами чМГ).

Лечение. Гинекология. Для индукции овуляции после стимуляции роста фолликулов у пациенток с ановуляцией и олигоовуляцией.

Для индукции конечной стадии созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции роста фолликулов у женщин при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Педиатрия. Задержка полового созревания у мальчиков при сопутствующем гипогонадотропном гипогонадизме.

С целью диагностики. При проведении дифференциально-диагностического теста анорхизма и крипторхизма; для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме перед началом стимулирующего лечения.

Применение ХОРАГОН

после растворения в прилагаемом растворителе препарат Хорагон следует ввести в/м немедленно.

Педиатрия и андрология. Гипогонадотропный гипогонадизм. Восстановление фертильности при гипогонадотропном гипогонадизме (также в комбинации с чМГ или фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ): лечение пациентов Хорагоном 1500 следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Начальная доза — 1500 МЕ чХГ (соответствует 1 ампуле Хорагон 1500) 2 раза в неделю.

Курс лечения должен продолжаться не менее 3 мес, прежде чем можно будет ожидать улучшения сперматогенеза. Во время такого лечения заместительную терапию тестостероном необходимо приостановить, при этом необходимо регулярно контролировать уровень тестостерона. Может возникнуть необходимость в повышении дозы чХГ для достижения нормального уровня тестостерона.

В случае недостаточного ответа на общую терапию чХГ может потребоваться дополнительное введение чМГ или ФСГ. После улучшения сперматогенеза с помощью комбинированной терапии лечение можно осуществлять только поддерживающими дозами чХГ.

Крипторхизм. Лечение крипторхизма следует начинать во второй половине первого года жизни и заканчивать к концу второго года жизни.

Рекомендуемая доза — 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 5 нед для детей первых лет жизни.

Если диагноз установлен в старшем возрасте, рекомендуются следующие дозы:

детям в возрасте до 6 лет — по 500 МЕ 2 раза в неделю в течение 5 нед;

детям в возрасте старше 6 лет — по 1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 5 нед.

Гинекология. Лечение Хорагоном 5000 следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Для индукции конечной стадии созревания фолликулов при ВРТ и для индукции овуляции — однократное введение 5000 МЕ чХГ или 10 000 МЕ чХГ (соответствует 1 или 2 ампулам Хорагона 5000). Препарат необходимо вводить через 24–48 ч после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов.

Если Хорагон 5000 применяют для индукции овуляции после стимуляции роста фолликулов, пациенткам рекомендуют половой акт в день инъекции препарата и на следующий день.

Педиатрия и диагностика. Для дифференциальной диагностики у мальчиков с крипторхизмом, а также для оценки функции яичек у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом — однократное введение 5000 МЕ чХГ (соответствует 1 ампуле Хорагона 5000).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к гонадотропину человека или любому из вспомогательных веществ;
• диагностированные или предполагаемые опухоли, зависимые от половых гормонов, например рак предстательной железы или рак молочной железы у мужчин;
• новообразования гипоталамуса или гипофиза;
• тромбоэмболические заболевания в активной фазе.

Препарат не применяют в случае органично обусловленного крипторхизма (паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области, эктопия яичка).

• повышенная чувствительность к гонадотропину человека или любому из вспомогательных веществ;
• новообразования гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение размеров яичников или наличие кист, которые не являются проявлением синдрома поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;
• карцинома яичников, матки или молочной железы;
• внематочная беременность в течение 3 предыдущих месяцев;
• тромбоэмболические заболевания в активной фазе.

Препарат не применяют, если лечение не даст желаемых результатов, например в таких случаях:

• первичная недостаточность яичников;
• пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• после наступления менопаузы.

Хорагон не следует применять для индукции овуляции у пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Педиатрия и андрология. Хорагон не следует применять при опухолях, зависимых от половых гормонов, и в случае органично обусловленного крипторхизма (паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области, эктопия яичка).

Побочные эффекты

*Побочная реакция отмечалась только при применении Хорагона 5000.

При применении препарата повышается риск развития тромбоэмболических нарушений, внематочной беременности, многоплодной беременности, невынашивания беременности, СГЯ. Симптомы СГЯ см. в разделе ПЕРЕДОЗИРОВКА.

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. В настоящее время еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к возникновению новообразований у женщин с бесплодием.

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Отмечены случаи увеличения размера полового члена и усиления эрекции в связи с повышением уровня тестостерона в результате индукции и пролиферации тканей предстательной железы. В некоторых случаях у мальчиков возможны незначительные изменения поведения, аналогичные отмечаемым во время первой фазы полового созревания, которые исчезают после окончания лечения.

Отмечены единичные случаи аллергических реакций, включая крапивницу и отек Квинке.

Иногда после применения препарата может возникать усталость и повышение температуры тела.

Особые указания

Хорагон 1500 . Лечение с применением чХГ приводит к повышению выработки андрогенов и задержке жидкости в организме. Пациенты с возможной или диагностированной дисфункцией сердца или почек, АГ, эпилепсией или мигренью (в том числе в анамнезе) должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение Хорагона 1500 может иногда приводить к обострению или рецидиву этих состояний.

Хорагон 5000 . Перед началом лечения Хорагоном 5000 пациентам необходимо пройти обследование для определения причины бесплодия, чтобы обеспечить адекватность лечения, а также провести оценку возможных противопоказаний относительно будущей беременности. Пациентов необходимо обследовать на наличие заболеваний других эндокринных органов (например щитовидной железы, коры надпочечников, гипофиза или гипоталамуса) и назначить специфическое лечение.

У пациенток, подвергающихся индукции овуляции, повышается риск возникновения многоплодной беременности, при применении ВРТ такой риск связан с количеством пересаженных эмбрионов. У женщин, которые имеют заболевания маточных труб в анамнезе, риск трубной внематочной беременности несколько повышен.

Нежелательная стимуляция яичников. У пациенток, подлежащих стимуляции яичников, повышен риск возникновения СГЯ в связи с развитием многочисленных фолликулов.

Клинические симптомы легкой формы гиперстимуляции яичников включают желудочно-кишечные проявления (боль в животе, тошнота, диарея), болезненность молочных желез, незначительное или умеренное увеличение яичников и образование овариальных кист. В отдельных случаях может развиться синдром гиперстимуляции, потенциально опасный для жизни; это состояние характеризуется развитием больших овариальных кист с угрозой их разрыва, асцитом, увеличением массы тела, часто сопровождается гидротораксом и иногда — тромбоэмболическими явлениями.

СГЯ, возникшего вследствие повышенной реакции яичников, можно избежать, отменив введение чХГ. В таком случае пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов в течение не менее 4 дней или использовать соответствующие барьерные методы контрацепции.

В случае развития гиперстимуляции яичников нельзя применять чХГ для индукции овуляции.

СГЯ чаще развивается у больных с поликистозом яичников. При проведении ВРТ аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции. СГЯ может быть более тяжелым и длительным в случае наступления беременности. Чаще развивается после окончания гормональной терапии и достигает пика от 7 до 10 дней лечения. Обычно самостоятельно заканчивается с наступлением месячных.

Для минимизации риска развития СГЯ и многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать уровень эстрадиола и реакцию яичников с помощью УЗИ до начала и в течение стимулирующей терапии у всех пациенток. При ановуляции риск СГЯ повышается при уровне эстрадиола в плазме крови >1500 пг/мл (5400 пмоль/л) и при наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм и более. При применении ВРТ повышенный риск развития СГЯ отмечается при уровне эстрадиола в плазме крови >3000 пг/мл (11 000 пмоль/л) и при наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более. Если уровень эстрадиола в плазме крови превышает 5500 пг/мл (20 000 пмоль/л), если общее количество фолликулов составляет 40 и более, может возникнуть необходимость отмены введения чХГ. Соблюдение рекомендованного дозирования Хорагона 5000, режима введения и тщательный мониторинг терапии позволяет снизить до минимума частоту развития СГЯ и многоплодной беременности.

Частота случаев смерти плода во время беременности у пациенток с ановуляцией и пациенток после ВРТ выше, чем в нормальной популяции, но сравнима с частотой случаев смерти плода у женщин с другими репродуктивными заболеваниями.

У пациентов с общепризнанными факторами риска развития тромбоза, такими как соответствующие заболевания в личном и семейном анамнезе, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ), а также у пациентов с диагностированной тромбофилией при лечении гонадотропинами или после его завершения может повышаться риск развития венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений. У таких пациентов необходимо взвесить соотношение преимуществ ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) и риска. Вместе с тем следует отметить, что беременность сама по себе сопровождается повышенным риском развития тромбоза.

Хорагон 1500 МЕ и Хорагон 5000 МЕ не применяют для уменьшения массы тела. чХГ не влияет на метаболизм жиров, распределение жировых отложений, аппетит и чувство голода.

При многократном применении хорионического гонадотропина до завершения роста скелета необходимо учитывать потенциальное ускорение созревания скелета, а также возможность преждевременного закрытия зоны роста эпифиза.

Хорагон 1500 МЕ и Хорагон 5000 МЕ содержат натрий, но содержание натрия

Применение Хорагона 1500 МЕ и Хорагона 5000 МЕ может привести к положительным результатам при допинг-контроле. Применение вышеуказанных препаратов в качестве допинга может быть опасно для здоровья.

Применение в период беременности и кормления грудью. Отсутствуют показания относительно применения Хорагона при нормальном течении беременности и в период кормления грудью.

Дети. Применяют у мальчиков для лечения крипторхизма, начиная со второй половины первого года жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили.

Взаимодействия

реакции, вызванные сочетанным применением препарата Хорагон с другими лекарственными средствами, неизвестны. В течение 10 дней после введения Хорагон 5000 может искажать результаты иммунобиологического анализа на содержание чХГ в плазме/моче и приводить к ложноположительным результатам тестов на беременность.

Передозировка

о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Однако существует возможность развития СГЯ вследствие передозировки препарата Хорагон 5000.

Хорагон 1500 / 5000 – инструкция по применению

порошок для приготовления инъекционного раствора в ампулах 1500МЕ, 5000МЕ в комплекте с растворителем.

Состав:

1 ампула лиофилизата содержит:
активное вещество: гонадотропин хорионический 1500 ME или 5000 ME,
вспомогательные вещества: маннитол 6 мг, натрия гидроксид 0 мг–0,04 мг.
1 ампула растворителя (натрия хлорида раствор 0,9 %) содержит: натрия хлорид 9,0 мг, хлористоводородная кислота 0,007 мг–0,02 мг, вода для инъекций до 995 мг.

Описание: лиофилизат: лиофилизированная пористая масса от почти белого до светло-желтого цвета; растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: G03GA01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин. Оказывает лютеинизирующее и фолликулостимулирующее действие. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и яичках, овуляцию, сперматогенез, обеспечивает функцию желтого тела; стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–12 часов после инъекции. Период полувыведения составляет 29–30 часов, поэтому, в случае ежедневных внутримышечных инъекций, может наблюдаться кумуляция препарата.
Гонадотропин хорионический выводится почками. 10–20 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

Показания к применению
Гипофункция половых желез (обусловленная нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза).
У женщин:
— индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
— подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для вспомогательных репродуктивных технологий);
— поддержание фазы желтого тела.
У мальчиков и мужчин:
— гипогонадотропный гипогонадизм;
— задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
— крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

Противопоказания
Общие: органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза, гипоталамуса; дисгенезия гонад; повышенная чувствительность к препарату Хорагон ® или к любому из компонентов препарата; гипотиреоз; надпочечниковая недостаточность; гиперпролактинемия; тромбофлебит глубоких вен.
У женщин: гормонозависимые опухоли в настоящее время или подозрение на них (рак матки; молочной железы); синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе; первичная недостаточность яичников, кровотечения или кровянистые выделения из влагалища (не связанные с менструацией) неясной этиологии; пороки развития репродуктивных органов, при которых наступление беременности невозможно; фиброидные опухоли матки, при которых наступление и вынашивание беременности невозможно; бесплодие, не связанное с овуляцией (например, трубного или цервикального генеза); раннее наступление менопаузы; непроходимость маточных труб; нормально протекающая беременность и период лактации.
У мужчин: андрогензависимые опухоли (рак предстательной железы, грудной железы, опухоль яичек); бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом; тяжелая почечная недостаточность.
У мальчиков: детский возраст до 3 лет; преждевременное половое созревание.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью Хорагон ® применяют у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью; эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе); бронхиальной астмой, хронической почечной недостаточностью, артериальной гипертензией; у женщин, имеющих факторы риска тромбоза (тромбоз или тромбоэмболия в анамнезе, или у родственников 1-й степени родства; ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия); у мальчиков в предпубертатном периоде.

Способ применения и дозы
Хорагон ® вводится внутримышечно. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Не использовать, если в растворе содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.
У женщин: с целью индукции овуляции и подготовки фолликулов к пункции вводят 5000 ME или 10 000 ME. Для поддержания фазы желтого тела яичника на 3, 6 и 9 дни после овуляции вводят по 1500–5000 ME препарата.
У мальчиков и мужчин:
Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 ME. При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500–6000 ME 1 раз в неделю в комбинации с препаратами менопаузального гонадотропина человека (МГЧ, например, препарат Менопур ® ).
Для лечения крипторхизма мальчикам 3–6 лет вводят 1 раз в неделю по 1500 ME препарата в течение 3 недель (при необходимости, в комбинации с гонадотропин рилизинг-гормоном (ГнРГ)).
Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 1500 ME 2–3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

Передозировка
В связи с применением высоких доз препарата Хорагон ® у женщин при индукции овуляции возможно развитие тяжелой степени синдрома СГЯ. Симптомы: резкая боль в брюшной полости (особенно в паховой области), тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, олигурия, тахипноэ, отеки нижних конечностей, в тяжелых случаях — гиповолемия, сгущение крови, нарушение водно-электролитного баланса, асцит, перитонит, гидроторакс, острая легочная недостаточность, тромбоэмболические осложнения. Это состояние сопровождается развитием больших кист яичников с опасностью их разрыва и внутрибрюшного кровотечения, асцитом, гидротораксом и опасностью развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение: отмена препарата, при необходимости — госпитализация, назначение симптоматической терапии для коррекции водно-солевого баланса, нарушений гемостаза и др. нарушений. Подробнее см. раздел “Особые указания”.

Случаев передозировки по другим показаниям не наблюдалось.

Особые указания
Длительное применение препарата Хорагон ® не рекомендуется в связи с возможным образованием антител, снижающих эффективность лечения.
У мужчин Хорагон ® не эффективен при высоком содержании фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
У женщин перед назначением препарата Хорагон ® должен быть оценен рост фолликулов (УЗИ-исследование) и цервикальный индекс (в течении двух дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции — УЗИ и контроль за концентрацией эстрадиола в плазме крови должны выполняться ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также при помощи цервикального индекса.
При применении гонадотропных препаратов возможно развитие синдрома СГЯ.
Синдром СГЯ 1-й степени лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5–7 см), повышенной концентрацией половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать. Синдром СГЯ 2-й степени требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8–10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.
Для синдрома СГЯ 3-й степени характерны кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, нарушение водно-электролитного баланса в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболических осложнений. Госпитализация обязательна.
В случае развития синдрома СГЯ лечение препаратом Хорагон ® должно быть прекращено.
В случае наступления беременности проявления синдрома СГЯ могут усиливаться.
При беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, повышается риск многоплодной беременности и, соответственно, риск для матери (осложненное течение беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). Также, у женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами репродуктивных технологий (особенно, экстракорпоральное оплодотворение), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности, в связи с чем, на ранних этапах беременности следует провести УЗИ для уточнения локализации плодного яйца.
Во время лечения препаратом Хорагон ® и в течение 10 дней после прекращения лечения, он может оказывать влияние на значение иммунологических тестов на содержание ХГЧ в плазме крови/моче, что может привести к ложноположительном тесту на беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Хорагон ® не применяют в период нормально протекающей беременности и грудного вскармливания.
Прием препарата не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Побочное действие
Местные реакции: болезненность в месте введения, гиперемия, головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность, тревожность, депрессия; аллергические реакции (лихорадка, кожные высыпания, отек Квинке); подавление гонадотропной функции гипофиза.
У женщин при комбинированном лечении бесплодия (в сочетании с менотропинами или кломифеном) — синдром СГЯ (большие кисты яичников (склонные к разрыву), гемоперитонеум; гидроторакс, асцит, увеличение массы тела, отеки, одышка, болезненность молочных желез, олигурия, повышение вязкости крови, в редких случаях — тромбоэмболические осложнения.
У мужчин — отеки, повышенная чувствительность сосков молочных желез, гинекомастия, увеличение яичек в паховом канале (при крипторхизме), гиперплазия предстательной железы, обыкновенные угри, увеличение полового члена, преждевременное половое созревание.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Хорагон ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами!
Следует избегать совместного применения препарата Хорагон ® с высокими дозами глюкокортикостероидов.
Хорагон ® может усиливать симптомы СГЯ, наступившего в результате применения препаратов МГЧ (например, препарата, Менопур ® ) и кломифена.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.
По 1500 ME или 5000 ME активного вещества в ампулы темного стекла типа I с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.
По 1 мл растворителя в ампулы бесцветного стекла типа I, с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.
По 3 ампулы с лиофилизатом и 3 ампулы с растворителем в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель
Ферринг ГмбХ,
Витланд 11,
24109 Киль,
Германия

Представительство в России
ООО «Ферринг Фармасетикалз»
115054, г. Москва, Космодамианская наб, 52 стр. 4.

Хорагон (5000 МЕ)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлороводородная 10%, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированная масса в виде комочка белого цвета.

Растворитель – прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Гонадотропин хорионический.

Код АТХ G03GA01

Фармакологические свойства

Гонадотропин хорионический вводится внутримышечно. В зависимости от дозы через 4-12 ч достигается максимальная концентрация в крови, которая затем постепенно снижается. Период полувыведения составляет 29-36 ч, поэтому при ежедневном применении может наблюдаться кумуляция препарата. Препарат выводится почками. До 10 – 20 % введенной дозы выявляется в неизмененном виде в моче, основная часть экскретируется в виде фрагментов бета-цепи.

Фармакодинамика

Хорагон – человеческий хорионический гонадотропин (ЧХГ), продуцируемый плацентой, является гликопротеином и представляет собой объединение между альфа- и бета-цепями. Высокоочищенный препарат получают из мочи беременных женщин. ЧХГ содержит несколько фракций, отличающихся от сиаловой кислоты биологическим действием. Количество ЧХГ обозначается в единицах биологического действия.

Гормональный эффект хорионического гонадотропина заключается в его способности стимулировать биосинтез половых стероидов в гонадах (яичниках и яичках). Эффективность действия ЧХГ такая же, как и действие гонадотропина гипофиза (ГГ). Однако, период полураспада ЧХГ значительно длиннее, что приводит к усилению действия в случае совместного применения.

В яичниках ЧХГ стимулирует гранулезу, теку и строму или клетки желтого тела, что способствует продукции прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках маленьких фолликулов стимулируется биосинтез эстрадиола, преимущественно высокими дозами ЧХГ. Однако, в гранулезных клетках зрелых, доминирующих фолликулов и/или в лютеинизирующих гранулезных клетках стимулируется биосинтез прогестерона высокими дозами ЧХГ. Введение ЧХГ в дозе от 5000 МЕ до 10000 МЕ женщинам со зрелыми фолликулами (например, после стимуляции человеческим менопаузальным гонадотропином (ЧМГ) или кломифеном) служит причиной овуляции приблизительно через 36 часов после внутримышечной инъекции. Повторные инъекции (3 – 7 раз) ЧХГ (1500 МЕ – 10 000 МЕ) в фазе лютеинизации могут продолжить период полувыведения желтого тела и, таким образом, секреторную фазу эндометрия.

В клетках Лейдига ЧХГ стимулирует продукцию тестостерона и других половых стероидов, например, дигидротестостерона, 17 ОН-прогестерона и эстрадиола. Одноразовое введение 5000 МЕ ЧХГ мальчикам и мужчинам повышает секрецию тестостерона в два этапа с первым максимальным значением через 2 – 4 ч и вторым максимальным значением через 48 – 72 ч. Максимальное количество эстрадиола в сыворотке достигается через 24 ч после введения ЧХГ. Этот метод применяется для дифференциального диагноза крипторхизма, с целью дифференцирования крипторхизма и анорхизма. У мальчиков в период полового созревания ЧХГ является пригодным для лечения позднего опущения яичка.

Показания к применению

Хорагон 1500

– восстановление фертильности при гипогонадотропном гипогонадизме

(в комбинации с препаратами человеческого менопаузального

гонадотропина (ЧМГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

– лечение неопушенного яичка

Хорагон 5000

– для достижения конечного созревания фолликулов после стимуляции фолликулярного роста у женщин, подвергшихся

суперовуляции, преимущественно при проведении вспомогательных

репродуктивных технологиях (ВРТ) таких как оплодотворение іn vіtro

– индукция овуляции и лютеинизации у пациенток с ановуляцией и

олигоовуляцией после стимуляции роста фолликулов

– задержка полового созревания у мальчиков

С целью диагностики

– при проведении дифференциально-диагностического теста

крипторхизма и анорхизма

– для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме

перед началом стимулирующего лечения

Способ применения и дозы

Препарат Хорагон вводят внутримышечно немедленно после растворения в прилагаемом растворителе.

Хорагон 1500 МЕ

Педиатрия и андрология

При гипогонадотропном гипогонадизме назначают по 1500 МЕ 2 раза в неделю (3000 МЕ ХГЧ в неделю) в комбинации с препаратами человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ). Курс лечения – 3 месяца.

Лечение неопушенного яичка желательно начинать во второй половине первого года жизни.

Рекомендованная доза для детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет – по 250 МЕ два раза в неделю на протяжении 5 недель.

Если диагноз поставлен позднее, рекомендована следующая схема лечения:

Детям в возрасте от 2 до 6 лет – по 500 МЕ два раза в неделю на протяжении 5 недель.

Детям старше 6 лет – по 1000 МЕ два раза в неделю на протяжении 5 недель.

Мальчикам в возрасте 3-6 лет раз в неделю вводить по 1 500 МЕ препарата на протяжении 3 недель (если нужно – в комбинации с ГнРГ – гонадотропин релизинг-гормоном).

Хорагон 5000 МЕ

Лечение Хорагоном должно проводиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем бесплодия.

Для достижения конечного созревания фолликулов после стимуляции фолликулярного роста у женщин при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) таких как оплодотворение іn vіtro (ІVF), назначают по 5000-10000 МЕ препарата Хорагон через 24 – 48 ч после последнего применения препарата ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) или ЧМГ (человеческого менопаузального гонадотропина), т.е. когда достигнута оптимальная стимуляция роста фолликулов.

С целью индукции овуляции у женщин с ановуляцией или олигоовуляцией назначают по 5000 – 10000 МЕ Хорагона через 24 – 48 ч после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов. Пациентке рекомендуется иметь половые отношения в день применения препарата и на следующий день.

Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 5000 МЕ препарата Хорагон 1 раз в неделю на протяжении 3 месяцев.

Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 МЕ препарата Хорагон.

Побочные действия

Системно-органный класс по MedDRA

Очень часто(≥ 1/10)

Часто(≥ 1/100 до

Не часто(≥ 1/1 000 до

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, боль в животе, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Экзантема, угри обыкновенные

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Задержка воды и электролитов

Общие нарушения и реакции в месте инъекции

Реакции и боль в месте инъекции

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Легкий, умеренный СГЯ

Нарушения со стороны психики

Депрессия, раздражительность, возбуждённость

* Данные из литературы, описывающие подростков мужского пола.

Сообщалось о единичных случаях анафилактических реакций.

Возможно увеличение размера пениса и эрекций вследствие повышенной выработки тестостерона, вызванной стимуляцией и/или пролиферативных изменений в предстательной железе.

В некоторых случаях у мальчиков, возможны изменения поведения аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, которые проходят после окончания лечения.

В отдельных отчетах сообщалось о развитии аллергических реакций, включая отек Квинке или крапивницу.

В редких случаях после введения Хорагона возможна утомляемость и лихорадка.

– повышенная чувствительность к компонентам препарата

– новообразования гипофиза или гипоталамуса

– увеличение размеров яичников или наличие кист, не обусловленных

синдромом поликистозных яичников

– гинекологические кровотечения неустановленной этиологии

– карцинома яичников, матки или молочных желез

– внематочная беременность в течение 3-х предыдущих месяцев

– активные тромбоэмболические нарушения

– развитие синдрома гиперстимуляции яичников у женщин

Педиатрия и андрология

– опухоли различной локализации, зависимые от половых гормонов

– органически обусловленный крипторхизм (паховая грыжа, последствия

оперативных вмешательств в паховой области, неправильное положение

В нижеописанных случаях лечение Хорагоном не принесет желаемых результатов у женщин:

– первичная недостаточность яичников

– новообразования половых гормонов, несовместимых с беременностью

– врожденные пороки развития половых органов, несовместимые с

– фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении Хорагона и других лекарственных средств не описано.

Особые указания

Хорагон должен применяться исключительно под наблюдением специалиста.

Длительное применение Хорагона может привести к повышению продукции андрогенов и задержке жидкости в организме. Пациенты со скрытой или очевидной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (также в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение продукции андрогенов может привести к обострению или рецидиву этих заболеваний.

У пациентов с общепризнанным фактором риска развития тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболическое заболевание в личном и семейном анамнезе, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия) во время лечения гонадотропинами или после его завершения повышается риск развития венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений. Относительно этих пациентов необходимо взвесить соотношение «польза-риск» при назначении гонадотропинов. Следует отметить также, что беременность сама по себе увеличивает риск развития тромбоэмболических заболеваний.

Перед началом лечения должна быть установлена причина бесплодия, а также проведена оценка противопоказаний относительно будущей беременности. Кроме того, пациентов необходимо обследовать на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса и назначить соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Пациенты, проходящие стимуляцию роста фолликулов имеют повышенный риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

СГЯ отличается от неосложненного увеличения яичников и может проявляться с ростом степени тяжести. Его признаки включают в себя увеличение яичников, высокие уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов. Последний признак может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в отдельных случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение электролитного баланса, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс и тромбоэмболия. Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГЯ до тех пор, пока для инициации овуляции не вводится ХГЧ. Следовательно, при овариальной гиперстимуляции желательно не вводить ХГЧ и посоветовать пациентке воздержаться от полового акта или использовать негормональные контрацептивы до начала следующей менструации. СГЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезную симптоматику. Поэтому, пациентка должна находиться под контролем в течение 2 недель после введения ХГЧ.

Соблюдение рекомендованных доз Хорагона, схемы применения и тщательный контроль специалиста уменьшают частоту развития СГСЯ. При применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов перед овуляцией может уменьшить частоту гиперстимуляции.

СГСЯ может протекать более тяжелее и продолжительнее в случае наступления беременности. Чаще всего СГСЯ развивается после прекращения гормональной терапии и достигает максимальной тяжести приблизительно через 7-10 дней после лечения. СГСЯ, как правило, проходит самостоятельно с началом менструации.

В случае развития тяжелого СГСЯ лечение гонадотропином следует прекратить, пациентку госпитализировать и назначить соответствующую терапию. Этот синдром довольно часто встречается у пациентов с поликистозом яичника.

Многоплодные беременности, особенно при большом количестве плодов, повышают риск осложнений для матери и ребенка.

У пациенток, подвергающихся индукции овуляции гонадотропинами, частота многоплодных беременностей больше по сравнению с естественным оплодотворением. Чтобы уменьшить риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный контроль реакции яичников.

У пациенток, подвергающихся процедурам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) риск многоплодной беременности связан, главным образом, с числом пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

До начала лечения пациентке нужно сообщить о потенциальном риске многоплодных рождений.

Частота случаев невынашивания беременности (выкидыш или аборт) выше у пациенток, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов при применении ВРТ, чем в обычной популяции.

Женщины с заболеванием труб матки в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли эта беременность от произвольного оплодотворения или благодаря лечению бесплодия. Сообщалось, что частота случаев внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Опухоли органов репродуктивной системы

Имеются сообщения об опухолях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно лечившихся от бесплодия. Пока что не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития этих опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть больше, чем после обычного оплодотворения. Это зависит от особенностей родителей (например, возраста матери, свойств спермы) и наличия многоплодных беременностей.

Беременность и период лактации

Показаний к назначению хорионического гонадотропина во время нормально протекающей беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не существует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников у женщин.

– гиперстимуляция I степени (легкая) сопровождается незначительным увеличение размеров яичников от 5 до 7 см, повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Специального лечения не требуется, необходимо медицинское наблюдение за состоянием пациентки.

– гиперстимуляция II степени (средняя) характеризуется увеличением размеров яичников от 8 до 10 см, что сопровождается абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой. Необходима госпитализация и проведение симптоматического лечения, включающего вв инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина).

– гиперстимуляция III степени (тяжелая) характеризуется развитием кист до 10 см и более, появлением асцита, гидроторакса, увеличением живота и болями в нем, диспноэ, задержки соли, увеличением концентрации гемоглобина в крови и повышением ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболий. Требует обязательной госпитализации.

Форма выпуска и упаковка

По 1500 МЕ или 5000 МЕ лиофилизированного порошка для инъекций помещают в ампулы из темного стекла с контрольной точкой перелома.

По 1 мл растворителя в ампулах из бесцветного стекла с контрольной точкой перелома.

По 3 ампулы с препаратом и 3 ампулы с растворителем помещают в ячейковую упаковку и вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Ферринг ГмбХ, Германия

Wittland 11 , 24109 Kiel, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

Ферринг ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Хорагон ® (Choragon) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Хорагон ®

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: р-р натрия хлорида изотонический, разбавленная хлористоводородная кислота для создания необходимого уровня pH.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – пачки картонные.

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: р-р натрия хлорида изотонический, разбавленная хлористоводородная кислота для создания необходимого уровня pH.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Активное вещество – хорионический гонадотропин человека (чХГ или ХГч), продуцируемый плацентой и получаемый из мочи беременных женщин. Этот гормон имеет свойства лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней доли гипофиза, однако обладает более выраженным действием вследствие продолжительного периода полураспада. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин – стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов (тестостерон, дигидротестостерон, 17ОН-прогестерон, эстрадиол).

Применять строго по назначению врача!

Фармакокинетика

Хорионический гонадотропин вводится в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается C max в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. T 1/2 составляет 29-30 ч, поэтому в случае ежедневных в/м инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

Хорионический гонадотропин выводится почками. До 10-20% введенной дозы может быть обнаружено в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

Показания препарата Хорагон ®

• индукция овуляции, если необходимо, после стимуляции роста фолликулов;
• поддержание функции желтого тела яичника у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.

У мальчиков и мужчин:

• крипторхизм, задержка полового созревания, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих менопаузальных гонадотропинов – ЧМГ);
• с диагностической целью: дифференциально-диагностический тест анорхизма и крипторхизма у мальчиков. Для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме перед началом долгосрочного стимулирующего лечения (функциональный тест Лейдига).