Профилактика атеротромбоза Эгитромбом и инструкция по применению

Эгитромб

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с АСК для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Возможные аналоги (заменители)

Клопидогрел (от 167.00 руб), Деплатт-75 (от 266.00 руб), Клопидогрел-ТАД (от 298.00 руб), Клопидогрел-СЗ (от 337.00 руб), Клопидекс (от 364.60 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий – по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения препарата у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, нарушая т.о. агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго.

Со стороны ССС: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны кожных покровов: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто – язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто – кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

ЛФ, содержащие гидрогенезированное касторое масло, могут вызывать диспепсию и диарею.

Очень редко на фоне приема препарата развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Читайте также:
Симптомы стенокардии у женщин — особенности приступов и причины появления

Применение при беременности и лактации

Клинические данные о применении препарата Эгитромб при беременности отсутствуют, поэтому не следует назначать клопидогрел при беременности.

Сведений о выделении клопидогрела с грудным молоком не имеется, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.

Взаимодействие

Одновременный прием варфарина может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

ЭГИТРОМБ® (Egitromb ® )

ИМ, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий. Препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки.

ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, ИМ без зубца Q). Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозировки 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. Оптимальная длительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием лекарства до 12 мес, а максимальный благоприятный результат наблюдался к 3-му мес лечения.

ОКС с подъемом сегмента ST (острый ИМ с подъемом сегмента ST). Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозировки клопидогрела 300 мг в комбинации с АСК в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 нед. Эффективность применения комбинации клопидогрела и АСК при этом показании свыше 4 нед не изучалась.

Фибрилляция предсердий (МА). Клопидогрел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием АСК (75–100 мг/сут).

Пропуск приема очередной дозировки: а) если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время; б) если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная дозировка, затем — 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное воздействие клопидогрела. Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента СYP2C19.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста.

Дети. Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин) АДФ-ИАТ (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. После ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени АДФ-ИАТ было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной этнической принадлежности. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола. В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее АДФ-ИАТ, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клиниколабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг. По 7 табл. в блистере из комбинированной пленки cold (ОПА/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевая фольга). По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия. 1165, Будапешт, ул. Бекеньфелди 118-120, Венгрия (все стадии производства).

Держатель регистрационного удостоверения. ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36-1) 803-55-55; факс: (36-1) 803-55-29.

Претензии потребителей следует направлять по адресу ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Читайте также:
Тербинафин спрей от грибка

Заказ в аптеках

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Эгитромб ® (Egitromb ® )

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эгитромб ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “E 181” на одной стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат97.86 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела75 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая – 198.2 мг (целлюлоза микрокристаллическая – 194.236 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 3.964 мг), гипролоза – 12 мг, масло семян клещевины обыкновенной гидрированное – 12 мг.

Состав оболочки: опадрай белый Y-I-7000 – 10 мг (гипромеллоза – 6.25 мг, титана диоксид – 3.125 мг, макрогол 400 – 0.625 мг).

7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение С max неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), C max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела – тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

С max активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. С max достигается приблизительно в течение 30-60 мин.

В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14 С-меченого клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % – через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т 1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т 1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.

Показания активных веществ препарата Эгитромб ®

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений; у взрослых пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей повторный ишемический инсульт (с летальным исходом или без него), повторный инфаркт миокарда (с летальным исходом или без него) и иную сердечно-сосудистую смерть; у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом – острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без стентирования) или аортокоронарное шунтирование (АКШ), острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
I20.0Нестабильная стенокардия
I21Острый инфаркт миокарда
I26Легочная эмболия
I48Фибрилляция и трепетание предсердий
I63Инфаркт мозга
I73Другие болезни периферических сосудов
I74Эмболия и тромбоз артерий
I82Эмболия и тромбоз других вен

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации. По некоторым показаниям клопидогрел применяют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто – тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна – колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Читайте также:
Стопа человека: схема строения и функции. Что такое полая стопа? Лечение полой стопы: стельки, упражнения

Со стороны системы кроветворения: нечасто – увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия; частота неизвестна – случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний); агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, приобретенной гемофилии А.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, парестезия, головокружение; редко – вертиго; частота неизвестна – нарушения вкусового восприятия, агевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, зуд; частота неизвестна – макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – гломерулонефрит.

Со стороны половой системы: частота неизвестна – гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна – отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

Прочие: частота неизвестна – лихорадка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП) ; у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).

Применение при беременности и кормлении грудью

Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Читайте также:
Рифампицин - инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат этой группы. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.

В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.

Эгитромб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Эгитромб

Эгитромб – антиагрегантный препарат, препятствующий тромбообразованию.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, от почти белого до белого цвета, с гравировкой на одной из сторон – «E 181», практически или совсем без запаха (в блистере 7 шт., в картонной пачке 2 или 4 блистера и инструкция по применению Эгитромба).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата) – 75 мг;
  • вспомогательные компоненты: касторовое масло гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза кремниевая микрокристаллическая, гипролоза (с низкой степенью замещения);
  • пленочная оболочка: опадрай белый Y-I-7000 (макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Эгитромба – клопидогрел, является антиагрегантом, специфическим и активным ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат селективно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и снижает активацию рецепторов гликопротеина (GP) IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Также клопидогрел снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ. При этом не оказывает влияния на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение жизненного цикла (примерно 7 дней).

Начало торможения агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) отмечается через 2 ч после приема стартовой дозы клопидогрела. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается в течение 4–7 дней регулярного приема препарата в суточной дозе 50–100 мг. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней).

У пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов препарат предупреждает развитие атеротромбоза вне зависимости от локализации сосудистого процесса (кардиоваскулярные, периферические и цереброваскулярные поражения).

Фармакокинетика

При неоднократном приеме препарата по 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Характеризуется высокой биодоступностью, однако в плазме присутствует в низкой концентрации и уже через 2 ч не достигает предела измерений (0,025 мкг/л).

С белками плазмы связывается 94–98%. Метаболизму подвергается в печени с образованием основного метаболита – неактивного производного карбоксиловой кислоты.

После повторного приема дозы 75 мг максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 ч и составляет примерно 3 мг/л.

Выводится: 50% – почками (в т. ч. половина дозы в виде метаболита), 46% – через кишечник.

Период полувыведения основного метаболита (при разовом и повторном применении) – 8 ч.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) плазменная концентрация основного метаболита после приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг ниже, чем при почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и при здоровой почечной функции.

Показания к применению

Эгитромб применяется для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых в следующих случаях:

  • инфаркт миокарда (период от нескольких дней до 35 дней);
  • ишемический инсульт (период от 7 дней до 6 месяцев);
  • окклюзионная болезнь периферических артерий;
  • острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; при возможности проведения тромболитической терапии);
  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе после стентирования (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Читайте также:
Увлажняющие маски для лица — 15 лучших рецептов для всех типов кожи

Эгитромб в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) используют для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (в т. ч. инсульта) при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов при наличии хотя бы одного фактора риска сосудистых осложнений и невозможности применения непрямых антикоагулянтов (при условии низкого риска развития кровотечений).

Противопоказания

  • активное кровотечение (внутричерепное кровоизлияние, пептическая язва);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (таблетки Эгитромб применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

  • хроническая почечная недостаточность;
  • умеренная печеночная недостаточность;
  • патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (включая травмы и хирургические вмешательства);
  • слабая активность изофермента CYP2C19 (клопидогрел в рекомендуемых дозах у таких пациентов образует меньшее количество активного метаболита, а его антиагрегантное действие выражено слабее; в результате прием клопидогрела в рекомендуемых дозах для терапии острого коронарного синдрома или чрескожное коронарное вмешательство могут способствовать развитию более высокой частоты сердечно-сосудистых осложнений, чем при нормальной активности изофермента CYP2C19);
  • одновременное применение ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (включая ингибиторов ЦОГ-2), ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина, варфарина.

Эгитромб, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Эгитромб следует принимать внутрь. Время приемов пищи не имеет значения.

Рекомендуемые режимы дозирования для взрослых пациентов, в т. ч. людей пожилого возраста:

  • инфаркт, инсульт: по 75 мг 1 раз в сутки, лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 месяцев – после ишемического инсульта;
  • фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки. Одновременно принимают АСК в суточной дозе 75–100 мг (ее прием продолжают и после отмены Эгитромба);
  • острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q): однократная нагрузочная доза – 300 мг, далее – по 75 мг 1 раз в сутки. Одновременно назначают АСК в суточной дозе 75–325 мг (желательно – не более 100 мг, поскольку прием более высоких доз АСК сопряжен с повышенным риском кровотечения). Максимальный эффект развивается в течение 3 месяцев лечения. Данных об эффективности терапии более 12 месяцев нет;
  • острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: по 75 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают с нагрузочной дозы, прием сочетают с АСК и при необходимости с тромболитиками. Эффективность терапии более 4 недель не изучалась.

Рекомендации в случае пропуска приема таблеток:

  • прошло менее 12 ч: следует немедленно принять пропущенную дозу, далее – придерживаться обычного графика терапии;
  • прошло более 12 ч: следует принять следующую дозу в обычное время, запрещен прием двойной дозы.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 уменьшается антиагрегантное действие клопидогрела. Усилить его можно применением Эгитромба в более высоких дозах (нагрузочная доза – 600 мг, далее – по 150 мг 1 раз в сутки), однако в настоящее время в ходе клинических испытаний, учитывающих возможные исходы, оптимальный режим дозирования препарата для таких пациентов не установлен.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты Эгитромба (классифицированы следующим образом: часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от >1/1000 до < 1/100, редко – от >1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000):

  • со стороны иммунной системы: нечасто – кожная сыпь; очень редко – крапивница, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции;
  • со стороны системы кроветворения: часто – кровотечение (обычно возникает в течение первого месяца лечения; при одновременном применении АСК или АСК и гепарина возможные случаи сильного кровотечения); нечасто – увеличение времени кровотечения, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, снижение числа тромбоцитов; очень редко – анемия (в т. ч. апластическая), панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤ 30×10 9 /л), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
  • со стороны свертывающей системы крови: часто – кровоизлияние (гематома);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – артериальная гипотензия, васкулит;
  • со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто – парестезия, головокружение, головная боль; редко – системное головокружение; очень редко – расстройства вкусовых ощущений, спутанность сознания, галлюцинации;
  • со стороны мочевыделительной системы: очень редко – повышение уровня сывороточного креатинина, гломерулонефрит;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – запор, тошнота, гастрит, вздутие кишечника, рвота, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт; очень редко – стоматит, колит (в т. ч. лимфоцитарный и язвенный), панкреатит, нарушения функциональных проб печени, гепатит, острая печеночная недостаточность;
  • со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артрит, артралгия, миалгия;
  • со стороны органов дыхания: очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм;
  • со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд; очень редко – экзема, эритематозная сыпь, плоский лишай, буллезный дерматит (синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз);
  • прочие: очень редко – повышение температуры тела.

Передозировка

В случае передозировки клопидогрела может удлиняться время кровотечения, из-за чего возможно развитие осложнений.

Антидоты неизвестны. При необходимости быстрого сокращения времени кровотечения делают переливание тромбоцитов.

Особые указания

Во время терапии следует контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), а также функциональную активность печени.

С осторожностью Эгитромб должен применяться при наличии риска кровотечения (например, при хирургическом вмешательстве или травме), склонности к кровотечению (особенно внутриглазному и желудочно-кишечному), приеме ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, гепарина. Пациенты должны находиться под тщательным контролем врача, который сможет своевременно выявить любые признаки кровотечения (в том числе скрытого), особенно в первые несколько недель антиагрегантной терапии, после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Не рекомендуется одновременное применение варфарина, поскольку возможно усиление развившегося кровотечения.

При необходимости оперативного вмешательства пациентам следует информировать врача о применении препарата. Если антиагрегантное действие нежелательно, за 7 дней до вмешательства следует прекратить прием Эгитромба.

Читайте также:
Хорионкарцинома: симптомы, диагностика матки и яичка, лечение и прогноз

Если на фоне приема клопидогрела возникает кровотечение, для его остановки требуется больше времени. По этой причине пациентам следует сообщать лечащему врачу о каждом случае необычного кровотечения, а также согласовывать с ним прием любых других лекарственных средств.

Из-за отсутствия данных клопидогрел не рекомендован к применению при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.

Очень редко после приема клопидогрела (иногда – после кратковременного лечения) обнаруживалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, характеризующаяся тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые могут сочетаться с нарушением функции почек, неврологическими признаками, лихорадкой. Это состояние является потенциально смертельным, поэтому требует срочного лечения, в том числе с применением плазмафереза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Компоненты Эгитромба не влияют или оказывают незначительное влияние на способности человека, в том числе к выполнению потенциально опасных работ и вождению автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Клинического опыта применения клопидогрела у беременных нет. Эгитромб запрещен в этот период.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому во время лактации его применение противопоказано, либо рекомендовано прекращение грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность клопидогрела у детей и подростков до 18 лет не доказаны, поэтому в педиатрии Эгитромб не применяется.

При нарушениях функции почек

Лечение пациентов с хронической почечной недостаточностью проводят с осторожностью, поскольку опыт применения клопидогрела при функциональных нарушениях почек ограничен.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности Эгитромб противопоказан.

Лечение пациентов с умеренной печеночной недостаточностью проводят с осторожностью, поскольку опыт применения препарата ограничен.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте дозу Эгитромба корректировать нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

  • нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота, непрямые антикоагулянты, тромболитики, гепарин: усиливается антиагрегантный эффект, повышается риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта (требуется особая осторожность при применении подобных комбинаций);
  • варфарин: возможно усиление кровотечения (рекомендуется избегать данной комбинации);
  • ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: возрастает риск усиления кровотечения в случае хирургического вмешательства или травмы (требуется осторожность);
  • теофиллин и дигоксин: клопидогрел не влияет на их фармакокинетику;
  • антацидные лекарственные средства: абсорбция клопидогрела под их действием не изменяется;
  • нифедипин, атенолол или их сочетание, а также фенобарбитал, циметидин, эстрогены: клинически значимого взаимодействия при их одновременном применении с Эгитромбом не отмечается;
  • нестероидные противовоспалительные средства, фенитоин, толбутамид: возможно повышение их плазменной концентрации, поскольку метаболит клопидогрела способен подавлять активность изофермента CYP2C9;
  • препараты, ингибирующие систему CYP2C19: могут снижать концентрацию активного метаболита клопидогрела; сильные и умеренные ингибиторы этой системы не рекомендуется применять одновременно с Эгитромбом, когда такая комбинированная терапия необходима, стоит выбирать средство с наименьшим угнетением CYP2C19, например, пантопразол.

Аналоги

Аналогами Эгитромба являются Агрегаль, Агренокс, Аспирин Кардио, Ацетилсалициловая кислота кардио, Брилинта, Детромб, Зилт, Интегрилин, Кардиомагнил, Клопидекс, Лирта, Пидогрел, Сановаск, Тромбитал, Флюдер, Эффиент и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эгитромбе

Препарат применяется в профилактических целях, поэтому отзывов об Эгитромбе от пациентов практически нет.

Медицинские специалисты оценивают лекарственное средство с положительной стороны, поскольку оно позволяет значительно снизить риск атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе предупредить развитие инсульта.

Цена на Эгитромб в аптеках

Примерная цена на Эгитромб составляет 870–1000 руб. за упаковку из 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Эгитромб таблетки : инструкция по применению

в каждой таблетке содержится 97,86 мг активного вещества клопидогрела гидросульфата (в пересчете на клопидогрел – 75 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая 198,2 мг (целлюлоза микрокристаллическая 194,236 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,964 мг), гипролоза (с низкой степенью замещения (L-HPC В1)) 12 мг, касторовое масло гидрогенизированное 12 мг; оболочка – опадрай белый Y-I-7000 10 мг (гипромеллоза 6,25 мг, титана диоксид 3,125 мг, макрогол 400 0,625 мг).

Описание

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Е 181» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Антиагрегантное средство. Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Избирательно уменьшает связывание аденозина дифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIа под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день,
Биодоступность – высокая.Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 часа не не достигает предела измерение (0.025 мкг/л). Связь с белками плазмы – 91-94%.
Метаболизируется в печени. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, ТСmах которого после повторных нероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (Сmах – около 3 мг/л).
Выводится почками – 50% и через кишечник е каловыми массами – 46% (в течение 120 ч после введения).
Т1/2 основного метаболита после разового и повторного приема – 8 ч.
Концентрации выделяемых почками метаболитов – 50%.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов е тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Читайте также:
Эндопротезирование тазобедренного сустава, цена операции

Показания

Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. Для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов при остром коронарном синдроме в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК): с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию при чрескожном коронарном вмешательстве.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий. У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих по крайней мере один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).

Противопоказания

Повышенная чувствительность активному или любому вспомогательному компоненту препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность
Активное кровотечение (в т.ч.кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние) Беременность и период лактации (смотри раздел «Беременность и период лактации»)
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

умеренная печеночная недостаточность, ХПН, патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), одновременный прием АСК, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, низкая активность изофермента С YP2C19 (так как у таких пациентов при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем, при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19)

Беременность и период лактации

Из-за отсутствия клинических данных применения препарата у беременных не следует назначать клопидогрел во время беременности.
Сведений о выделении в грудное молоко у человека – нет, поэтому применение препарата во время лактации противопоказано.

Способ применения и дозировка

Взрослым и пожилым пациентам ЭГИТРОМБ следует принимать внутрь по 75 мг один раз в день независимо от приема пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) прием препарата ЭГИТРОМБ следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать прием по 75 мг один раз в день в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК 75 – 325 мг в день). Поскольку болеевысокие дозы АСК связаны с повышенным риском кровотечения, рекомендуется назначать ее в дозах не выше 100 мг.
Данные клинических исследований свидетельствуют о возможности применения препарата ЭГИТРОМБ до 12 месяцев, а максимальный эффект терапии отмечается к 3 месяцу.
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: ЭГИТРОМБ следует принимать по 75 мг один раз в день; лечение следует начать с нагрузочной дозы и сочетать с приемом АСК и тромболитиков или без тромболитиков. Эффективность терапии более 4 недель не изучалась.
Фибрилляция предсердий: ЭГИТРОМБ следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с препаратом ЭГИТРОМБ надо начинать и затем продолжать прием АСК (75-100 мг/сутки).
Пропуск приема очередной дозы: Если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем в следующие дозы принимать в обычное время.
Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Особые группы пациентов

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
Низкая активность изофермента СYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг – нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента СYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженнымметаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Лица пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети
Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек
Опыт применения у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени
Опыт применения у пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести (у которых могут быть проявления геморрогического диатеза) ограничен.

Кровотечение – наиболее частая реакция, чаще всего она встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и гепарином (см. раздел “Особые указания”).

Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям:частые (>1/100 – 1/1 000 – 1/10 000 – Со стороны центральной нервной системы:
нечастые: головная боль, головокружение и парестезия;
редкие: системное головокружение;
очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, расстройства вкусовых ощущений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
частые: желудочно- кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия;
нечастые: геморрагический инсульт, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, вздутие кишечника;
очень редко: панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения:

нечастые: увеличение времени кровотечения и снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкопения, нейтропения и эозинофилия;
очень редко: васкулит, гипотензия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (1/200 000 пациентов, принимающих препарат) (см. раздел “Особые указания”), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ? 30 х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия.

Читайте также:
Соль против выпадения волос: полезные рецепты с использованием соли

Со стороны кожных покровов:
нечастые: аллергические реакции (кожная сыпь), кожный зуд;
очень редко: ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.

Со стороны органов дыхания:
очень редко: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Прочее:
очень редко: артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь,повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышение уровня креатинина крови, гломерулонефрит.

Передозировка

Передозировка клопидогрела может удлинить время кровотечения и привести к осложнениям, связанным с кровотечением. При обнаружении кровотечения следует назначить соответствующее лечение.
Не обнаружено антидотов фармакологической активности клопидогрела. При необходимости быстрого сокращения удлиненного времени кровотечения переливание тромбоцитов может устранить эффекты клопидогрела.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, тромболитиков, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов ЦОГ-2 , повышает риск развития кровотечений из ЖКТ, поэтому одновременное применение этих средств требует осторожности. Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут иметь риск усиленного кровотечения при травме или хирургическом вмешательстве в случае одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа. Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение (см. так же раздел “Особые указания”). Не обнаружено клинически значимых фармакодинамических взаимодействий в случаях одновременного применения клопидогрела с атенололом, нифедипином или сочетанием атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.
Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась при одновременном введении клопидогрела. Антацидные препараты не влияют на всасывание клопидогрела.
Исследование печеночных микросом человека показало, что метаболит клопидогрела, относящийся к карбоновым кислотам, может подавлять активность изофермента CYP2C9. Это может повысить концентрации в плазме крови таких препаратов, как фенитоин, толбутамид и НПВП, которые метаболизируются при помощи изофермента CYP2C9. Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять совместно с клопидогрелом. Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов,ингибирующих эту систему, может привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 (например, омепразола). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует назначать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени,
Клопидогрел следует применят с осторожностью у пациентов, с риском усиленного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получавших АСК, нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно на протяжении первых, недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце иди хирургических операций.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, она: должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства н до приема любого нового препарата,
После приема клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетания с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП – потенциально смертельное состояние,, требующее немедленного лечения, в том числе с применением плазмафереза.
Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени, ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Способность управления транспортными средствами

Клопидогрел не влияет дли незначительно влияет на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг.
7 таблеток в блистер из комбинированной пленки «cold» (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевая фольга.
По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте !

Условия отпуска из аптек

Только по рецептy врача.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
(Венгрия) г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко д. 8.

Эгитромб

Эгитромб таблетки 75 мг 28 шт

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Е 181» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

На 1 таблетку. действующее вещество: клопидогрела гидросульфата 97,86 мг, что соответствует клопидогрела 75 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая 198,20 мг: целлюлоза микрокристаллическая 194,236 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,964 мг, гипролоза 12 мг, клещевины обыкновенной семян масло, гидрированное 12 мг, оболочка опадрай y-i-7000 белый 10 мг: гипромеллоза 6,25 мг, титана диоксид 3,125 мг, макрогол 400 0,625 мг.

Фармакологический эффект

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется засчет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были не способны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой ((АСК), по сравнению с приемом только одной АСК) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда (ИМ), системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы (ЦНС) или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.
Эффективность приема клопидогрела в сочетании с АСК выявлялась рано и сохранялась до
5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, было в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития ИМ в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам.

Читайте также:
Рекормон: от чего назначают, способы применения, аналоги

Фармакокинетика

Всасывание
При однократном и повторном приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается.
Среднее значение максимальной концентрации (Cmax) неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается примерно через 45 мин после приема препарата. По данным экскреции метаболитов клопидогрела в мочу его абсорбция составляет примерно 50%.
Распределение
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98% и 94%, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.
Метаболизм
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый, осуществляемый с помощью эстераз, приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% циркулирующих метаболитов), а второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450. Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела • тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Cmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается в течение приблизительно 30–60 мин.
Выведение
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки с мочой и приблизительно 46% радиоактивности выводится через кишечник с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в
75 мг период полувыведения (T½) клопидогрела составляет примерно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела T½ его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.
Фармакогенетика
С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит – 2-оксо-клопидогрел.

Показания

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений
• У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
• У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС):
– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или ИМ без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве ((ЧКВ), в комбинации с АСК),
– c подъемом сегмента ST (острый ИМ) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с АСК).
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии (МА)).

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата,
– Тяжелая печеночная недостаточность,
– Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние,
– Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция,
– Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»),
– Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Меры предосторожности

– при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения),
– при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения),
– при заболеваниях, при которых есть предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и особенно при одновременном применении лекарственных средств (лс), которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта ((жкт), таких как аск и нестероидные противовоспалительные препараты (нпвп)),
– у пациентов, у которых есть повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение аск, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина iib/iiiа, нпвп, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы 2 (цог-2), а также другими лс, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (сиозс) (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами», «особые указания»),
– при одновременном применении с лс, являющимися субстратами изофермента cyp2c8 (репаглинил, паклитаксел) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
– у пациентов с низкой активностью изофермента cyp2c19 (см. разделы «фармакокинетика» подраздел «фармакогенетика», «способ применения и дозировки», «особые указания»),
– при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, празугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см. раздел «особые указания»),
– при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с аск, см. раздел «особые указания»).

Читайте также:
Эмоксипин: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги. В чем польза глазных капель Эмоксипин?

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
ИМ, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

Данные, полученные в клинических исследованиях
Безопасность клопидогрела была изучена более, чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сутки, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, ACTIVE A.
Кровотечения и кровоизлияния
Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК
В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при использовании клопидогрела и АСК была сопоставимой • 1,4% и 1,6% соответственно.
В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2% и 2,7% соответственно, в том числе частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, • 0,7% и 1,1% соответственно.
Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше • 7,3% против 6,5% соответственно. Но частота тяжелых кровотечений при использовании клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6% и 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом, конъюнктивальных).
Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4% и 0,5% соответственно).
Сравнение комбинированной терапии клопидогрел + АСК и плацебо + АСК
В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7% против 2,7%) и малых кровотечений (5,1% против 2,4%). Как правило, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.
Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2% и 1,8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).
Частота появления не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК (1,6% и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии).
Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК ( ,200 мг • 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК ( ,200 мг • 4%).
У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел + АСК) и 6,3% (плацебо + АСК).
В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепные кровоизлияния или кровотечения со снижением гемоглобина >,5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой в обеих группах лечения (1,3 против 1,1% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.
Частота появления фатальных кровотечений (0,8% против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5% против 0,7%) при лечении клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно, была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.
В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6% в группе клопидогрел + АСК и 0,5% в группе плацебо + АСК).
В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7% против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3% против 3,5%), главным образом, наблюдались желудочно-кишечные кровотечения (3,5% против 1,8%). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4% против 0,8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте появления фатальных кровотечений (1,1% против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8% против 0,6%).
Нарушения со стороны крови
В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения ( Выгодное предложение

Ссылка на основную публикацию