11.02.2022

Состав, схема приёма и побочные действия таблеток Плаквенил

Лекарственный иммунодепрессант Плаквенил имеет широкий спектр применения, обладая мощными противомалярийными, амебицидными и противовоспалительными свойствами.

Примечательно, что используется он не только для лечения последствий укусов малярийных комаров, но и в борьбе с артритом ревматоидного типа, красной волчанкой и другими патологиями.

Состав, форма выпуска и свойства

При детальном изучении информации о препарате Плаквенил (инструкции по применению, отзывов, аналогов, цены) выясняется, что его действующим компонентом является сульфат гидроксихлорохина. В настоящее время препарат имеет только таблетированную форму выпуска. В одной таблетке содержится 200 миллиграмм активного компонента. При этом количество таблеток в одном блистере достигает десяти, а в целой упаковке — шестидесяти штук.

Сегодня действие Плаквенила не является до конца изученным, хотя многие свойства препарата были неоднократно протестированы и подробно описаны. Речь идет о таких механизмах воздействия:

Ингибирование свободных радикалов токсических веществ в организме.
Подавление негативного воздействия ферментов, провоцирующих разрушение хрящей.
Противовоспалительное свойство препарата обусловлено купированием простагландинового синтеза.
Концентрация активного вещества в лейкоцитах, укрепление лизосомных оболочек и, как следствие, расщепление питательных веществ для бактериальных клеток.
Сокращение выработки цитокинов, которые активизируют аутоиммунные механизмы организма.
Подавление антител ревматоидного типа, которые имеют свойство ошибочно воспринимать ткани организма как чужеродные, провоцируя их отторжение и дальнейшее разрушение.
Ингибирование возбудителей определенных типов малярии. В этот перечень входят трех- и четырехдневное заболевание, малярия Овале, а также несколько возбудителей тропического типа малярии, хотя абсолютное большинство штаммов последнего вида инфекции является резистентным к действующему веществу Плаквенила.

Сульфат гидроксихлорохина отличается очень быстрым метаболизмом, практически моментально адсорбируясь органами пищеварительного тракта и попадая в плазму крови. Он достигает максимальной концентрации в ней уже через полтора часа.

Высокие концентрации вещества можно наблюдать и в других органах и тканях, а также продуктах, вырабатываемых организмом, включая плаценту и грудное молоко.

Процесс выведения препарата медленный. Нередко его следы в плазме крови можно наблюдать даже по прошествии месячного срока после прекращения терапии. При этом процесс полураспада лекарства происходит в печени, после чего активные и неактивные его составляющие выходят вместе с уриной и частично с калом.

Инструкция по применению

Несмотря на то что Плаквенил применяется при разных болезнях, использовать его можно только по показаниям врача во избежание развития серьезных побочных действий. Именно поэтому приобрести медикамент, международное непатентованное название (МНН) которого Plaquenil, можно только при наличии рецепта.

Назначение препарата

Специалисты выделяют несколько основных показаний для приема таблеток Плаквенил. К ним относятся:

артрит ревматоидного типа;
ювенильный артрит ревматоидного типа;
детский артрит;
СКВ (системная красная волчанка);
ДКВ (дискоидная красная волчанка);
малярия в острой форме, кроме Plasmodium falciparum, возбудители которой являются резистентными к гидроксихлорохину;
малярия, спровоцированная вирусными штаммами Plasmodium vivax, ovale, malariae и falciparum;
профилактика инфицирования перечисленными выше вирусами малярии;
патологии аутоиммунного характера;
различные дерматологические болезни.

Кроме того, препарат может быть назначен в качестве вспомогательного средства для усиления эффекта комплексной терапии и окончательного излечения от тропической малярии при условии отсутствия резистентности к нему плазмодиев, спровоцировавших развитие заболевания.

Противопоказания для приема

Плаквенил не рекомендован к применению в ряде случаев. Лекарственное средство не назначают пациентам, у которых наблюдается:

индивидуальная непереносимость его компонентов;
лактазная недостаточность и любой другой вид непереносимости дисахаридов;
синдром мальабсорбции;
ретинопатия и другие патологии, обусловленные изменениями в строении сетчатки глаза;
детский возраст до 6 лет, так как у малышей повышается риск интоксикации организма;
беременность и период лактации.

Кроме абсолютных противопоказаний препарат имеет и относительные ограничения, при которых решение о возможности его использования должен принимать врач.

С особой осторожностью назначают Плаквенил при диагностировании таких патологий:

Любые расстройства зрительной функции. Нежелательно пить таблетки и в том случае, если пациент принимает какие-либо медикаменты, оказывающие негативное действие на глаза.
Любые патологии крови, даже если они были выявлены в далеком прошлом, и пациент прошел терапию, после которой наступило полное выздоровление.
Невралгические расстройства и психозы.
Кожные болезни, включая псориаз и повышенную чувствительность к источникам света.
Нарушение функции почек или печени, а также любые недуги этих органов. Если пациент принимает лекарства, влияющие на мочевыделительную систему или печень, ему желательно повременить с употреблением Плаквенила.
Тяжелые патологии органов желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, не рекомендуется использовать лекарственное средство в том случае, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность к хинину, на фоне которой может развиться острая аллергическая реакция.

Дозировка и возможные осложнения

Дозу и продолжительность лечения должен рассчитывать лечащий врач, учитывая специфику недуга и возраст пациента. При этом в прилагающейся к лекарству инструкции-вкладыше приводятся такие рекомендации по его приему:

Схема приема Плаквенила при ревматоидном артрите и СКВ предполагает назначение препарата из расчета 6,5 миллиграммов на каждый килограмм массы тела или прием по одной таблетке 1—2 раза в сутки. Следует помнить, что действующее вещество средства имеет свойство очень долго накапливаться в организме, а это значит, что продолжительность его приема может достигать нескольких месяцев. По прошествии шестимесячного срока в случае отсутствия устойчивого терапевтического эффекта препарат отменяют.
Схема лечения малярии в острой форме предполагает однократный прием 4 таблеток, а по истечении следующих восьми часов еще 2 таблеток. На следующий день и через день пациенту показан однократный прием двух таблеток Плаквенила.
Для терапии тропической малярии при отсутствии резистентности основного возбудителя инфекции к действующему компоненту рекомендуется принимать комбинированное лечение, включая в курс лекарственные средства, являющиеся представителями 8-аминохинолиновых производных.
В профилактических мерах лекарство начинают принимать за 14 дней до поездки в зону повышенной опасности. Пить Плаквенил следует раз в неделю, принимая сразу по две таблетки, продолжая профилактику во время поездки и на протяжении двух месяцев после ее окончания.

Таблетки нужно принимать внутрь во время еды, запивая их стаканом теплого молока. При этом не исключено проявление побочных действий, которые чаще всего выражаются в такой негативной симптоматике, как:

Со стороны органов осязания: шум в ушах, проблемы со слухом, изменения в сетчатке и роговице, ухудшение зрительной функции, повышенная чувствительность к яркому свету и светобоязнь.
Со стороны ЦНС: головокружение, мигрени, раздражительность, мышечная астения, психоз, изменение походки и координации движений.
Со стороны кровеносной системы: сердечная блокада, дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, ингибирование кроветворения в костном мозге.
Со стороны ЖКТ: тошнота вплоть до рвоты, расстройство стула, потеря аппетита, болевой синдром в эпигастральной области, токсическое поражение печени и повышение вероятности развития ее недостаточности.
Со стороны кожных покровов: появление зуда и сыпи, пигментация кожи, очаговая алопеция (облысение), образование гнойников, а также обострение тяжелых заболеваний (например, псориаза).

Возможны и острые аллергические проявления, которые чаще всего проявляются в виде бронхоспазма, уртикарии (крапивницы) и отека Квинке.

Для передозировки препаратом свойственно обострение перечисленных выше побочных эффектов. В этом случае специалистам приходится действовать по ситуации. Иногда пациенту достаточно просто провести промывание желудка и дать адсорбирующие препараты, но при тяжёлой передозировке этих мер будет недостаточно. В такой ситуации больному может понадобиться инъекционное введение Сибазона в сердечную мышцу. Применение столь радикальных мер предполагает перевод пациента в реанимационное отделение.

Особые показания и совместимость

Хоть в инструкции нет предостережений по поводу одновременного приема Плаквенила с алкоголем, лучше воздержаться от подобного сочетания, поскольку оно может спровоцировать развитие побочных эффектов. Кроме того, распитие спиртных напитков способно негативно отразиться на течении самого недуга.

Лекарственное средство может приниматься лицами, которые управляют транспортными средствами и другими сложными механизмами, так как до сих пор не было выявлено случаев изменения сознания и снижения реакции у пациентов в результате его приема.

Допускается одновременный прием Плаквенила и глюкокортикостероидов, а также гликозидов, правда, в последнем случае эффект от лекарств против сахарного диабета может быть значительно увеличен. Одновременное употребление медикамента с антигистаминами группы Н2 приводит к повышению концентрации сульфата гидроксихлорохина в плазме.

Комбинированное лечение, включающее в себя антациды, которым свойственна частичная нейтрализация действия соляной кислоты в слизистой оболочке желудка, препятствует адсорбции Плаквенила, поэтому настоятельно рекомендуется соблюдать четырехчасовой интервал между их приемами. Следует помнить, что это лекарственное средство является антагонистом для Прозерина. Также оно в значительной мере ослабляет действие вакцины против бешенства, ингибируя выработку необходимых для борьбы с вирусом антител.

Наиболее популярными аналогами препарата Плаквенил являются такие медикаменты, как Делагил и Иммард. Сравнивая, что лучше — Иммард или Плаквенил, необходимо учитывать, что оба препарата имеют идентичный состав, но разных производителей (первый изготавливают в Индии, в то время как страной-производителем второго является Великобритания). Следовательно, цена Плаквенила выше. Во всём остальном эти лекарственные средства мало чем отличаются друг от друга.

Отзывы пациентов

Тем, кто сомневается в эффективности лекарственного средства, можно порекомендовать ознакомиться с многочисленными отзывами больных о Плаквениле.

Уже лет пять мучаюсь от болей в коленных суставах, которые то притупляются, то вновь приобретают острый характер. Так продолжалось до тех пор, пока врач не порекомендовал мне таблетки Плаквенил, сразу же предупредив меня о том, что эффект может проявиться даже через полгода. В итоге так и получилось. Впервые устойчивая положительная динамика от терапии проявилась только на третий месяц. Пью таблетки уже 4,5 месяца и чувствую себя намного лучше, хотя врач советует все-таки продлить курс до полугода, после чего можно будет сделать продолжительный перерыв. В общем, препарат неплохой, рекомендую!

Выписали Плаквенил для лечения ревматоидного артрита мягких тканей, но после трехмесячного терапевтического курса я попросил врача назначить мне что-то посильнее, хотя он предупреждал о том, что эффект от приема препарата носит накопительный характер и может долго не проявляться. Лучше бы я тогда его послушал, тем более что по анализам наметились сдвиги в лучшую сторону.

Но я проявил настойчивость, в итоге получив серьезные проблемы с желудком, после чего мне пришлось возобновить лечение более щадящим Плаквенилом. Теперь уже буду идти до конца (врач сказал пить препарат 6 месяцев) и очень надеюсь на хорошие результаты.

Сбылась мечта моего детства, ведь наконец-то мне представилась возможность посетить живописную Танзанию! Выбирая между райским отдыхом на Занзибаре и экзотическим сафари с кочевой жизнью на материке, я ни секунды не раздумывая, выбрал второй вариант, так как всегда хотел увидеть диких африканских животных, неспешно прогуливающихся у подножия величественной Килиманджаро.

Мечты мечтами, но все должно быть безопасно, тем более что мы решили взять с собой нашего 9-летнего сына. Посоветовавшись с врачом и взвесив все риски, мы решили принять вакцину против желтой лихорадки и малярии. Оба препарата в таблетках. Последний из них — Плаквенил, который пришлось пить раз в неделю до, во время и после путешествия. Вернулись мы абсолютно здоровыми, отдохнувшими и очень счастливыми. Так что не бойтесь и смело проходите вакцинацию!

Описание препарата ПЛАКВЕНИЛ (PLAQUENIL)

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой “HCQ” на одной из сторон и “200” – на другой; на изломе – белые.

1 таб.
гидроксихлорохина сульфат	200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, лактозы моногидрат, вода очищенная)

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ПЛАКВЕНИЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Фармакологическое действие

Противомалярийное средство. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Кроме того, гидроксихлорохин оказывает терапевтическое действие при некоторых диффузных заболеваниях соединительной ткани. Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что эффективность гидроксихлорохина связана с его способностью изменять активность ряда ферментов (в т.ч. фосфолипаза, НАДФ-цитохром C-редуктаза, холинэстераза, протеаза, гидролаза), стабилизировать мембраны лизосом, угнетать образование простагландинов, тормозить хемотаксис и фагоцитоз, оказывать влияние на продукцию интерлейкина-1. Обладает иммунодепрессивной и некоторой противовоспалительной активностью.

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м или п/к введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезенке, а также в меланин-содержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Очень медленно выводится с мочой из организма.

Показания к применению

Малярия; ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дискоидная и СКВ, заболевания кожи, вызванные или усугубленные солнечным светом.

Режим дозирования

в 1-й день на первый прием 800 мг, затем через 6-8 ч – 400 мг;
на 2-й и 3-й дни – по 400 мг в один прием.

В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в суточной дозе 400-600 мг в несколько приемов, в дальнейшем дозы могут быть уменьшены.

Для детей суточная доза составляет 6.5 мг/кг.

Побочные действия

тошнота, рвота, диарея, анорексия, боли в животе.

головная боль, слабость, нервозность, нервно-мышечная блокада, токсический психоз, снижение остроты зрения, ощущение мелькания в глазах, фотофобия.

анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

дерматит, депигментация кожи и слизистых оболочек, выпадение волос.

отложение пигмента в роговице.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение гидроксихлорохина при беременности возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, заболеваниях ЖКТ, неврологических нарушениях, при нарушениях кроветворения, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышенной чувствительности к хинину.

Перед началом терапии, а также в процессе систематического приема необходимо не реже 1 раза в 6 мес проводить офтальмологическое обследование.

Необходима осторожность при одновременном применении с препаратами, побочное действие которых связано с влиянием на орган зрения и кожу.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с дигоксином отмечается увеличение концентрации дигоксина в плазме крови.

Аминогликозидные антибиотики потенцируют блокирующее действие гидроксихлорохина на нервно-мышечную передачу.

Плаквенил

Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию Hb эритроцитарными формами плазмодия. Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Показания

Ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная). Ювенильный артрит. Гиперкальциемия на фоне саркоидоза. Малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. Фотодерматит. Поздняя кожная порфирия, хронический кожный васкулит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (возможно применение по жизненным показаниям), период лактации, детский возраст (длительная терапия).
C осторожностью. Ретинопатия, изменение полей зрения, угнетение костномозгового кроветворения, психозы (в т.ч. в анамнезе), порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гепатит, печеночная и/или почечная недостаточность.

Побочные действия

Со стороны опорно-двигательной и нервной систем: миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц; сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость; головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги. Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении больших доз – ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы. Со стороны ССС: КМП, AV блокада, снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея; гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность). Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона (многомофорная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).Передозировка. Симптомы: кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации – гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение АД, нейротоксичность (головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца. Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже прием 1-2 г препарата может привести к летальному исходу. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например аммония хлоридом до pH мочи – 5.5-6.5) повышают выведение с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах – диазепама, противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.

Способы применения и дозы

Внутрь, во время приема пищи или запивая стаканом молока. 200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания. Ревматоидный артрит: начальная доза у взрослых – 400-600 мг/сут, поддерживающая – 200-400 мг/сут. Ювенильный артрит: доза должна не превышать 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (выбирается наименьшая доза). Дискоидная и системная красная волчанка: начальная доза для взрослых – 400-800 мг/сут, поддреживающая – 200-400 мг/сут. Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Малярия: подавляющая терапия у взрослых – 400 мг/сут каждый 7 день; у детей (в т.ч. младенцев) еженедельная подавляющая доза – 6.5 мг/кг, но независимо от массы тела, должна не превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед до воздействия, в ином случае, можно назначить начальную двойную дозу: 800 мг – взрослым и 12.9 мг/кг (но не превышающую 800 мг) – детям, разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед после покидания эндемичной зоны. Лечение острого приступа малярии: начальная доза для взрослых – 800 мг, затем через 6-8 ч – 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг однократно. Для детей общая доза – 32 мг/кг (но не превышающая 2 г) назначается в течение 3 дней: первая доза – 12.9 мкг/кг (но не превышающая разовой дозы 800 мг), вторая доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы. Доза для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, так же, как и для детей.

Особые указания

Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес офтальмологическое обследование. Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Увеличивает концентрацию дигоксина в плазме. Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций. Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение из организма.

ПЛАКВЕНИЛ 0,2 N60 ТАБЛ П/ПЛЕН ОБОЛОЧ

— ревматоидный артрит; — ювенильный ревматоидный артрит; — системная красная волчанка; — дискоидная красная волчанка; Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum): — для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; — для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Аналоги

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “HCQ” на одной стороне и “200” – на другой.

Состав

В одной таблетке содержится: действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат – 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 30 мг, повидон (К25) -2,0 мг, крахмал кукурузный – 66,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг,

Опадрай OY-L-28900® – 14,6 мг (гипромеллоза – 4,09 мг, макрогол-4000 – 1,46 мг, титана диоксид (Е 171) – 3,80 мг, лактозы моногидрат – 5,25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) и остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

— повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;

— снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum , а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг Cmax гидроксихлорохина в плазме крови достигалась через 1.83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл.

Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Vd составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена – в печени, почках, легких, селезенке (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах, а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Среднее значение T1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5.9 ч (от достижения Cmax до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч).

Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выведение препарата медленное, терминальный T1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.

Показания

— для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;

Противопоказания

— детский возраст – при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов);

— детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг);

— наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы);

-При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения),

– При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции.

-При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

-При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков.

-Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты

Способ применения и дозы

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослым (включая лиц пожилого возраста) препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сут (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг/

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза – по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Детям препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.

Применение Плаквенила в комбинации с ГКС, салицилатами, НПВС, метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона – не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона – не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона – не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона – не более чем на 1-2 мг и дексаметазона – не более чем на 0.25-0.5 мг.

Взрослым назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

С целью профилактики острых приступов малярии, вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum взрослым препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для детей еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону.

Побочные действия

Со стороны органа зрения: редко – ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой парацентрального или перицентрального типов, преходящей скотомой, нарушением цветового зрения.

Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткости зрения или фотофобии. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения.

Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита.

Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота; редко – рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность. В отдельных случаях – нарушения функции печени; в единичных случаях – внезапно развившаяся печеночная недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях – миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – кардиомиопатия. В случае обнаружения нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) или гипертрофии миокарда обоих желудочков следует иметь в виду возможность хронической кардиотоксичности (в эти ситуациях требуется отмена препарата). После отмены препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Со стороны системы кроветворения: редко – угнетение костномозгового кроветворения; в отдельных случаях – анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Передозировка

головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина.

При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина

При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.

Особые условия

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.

Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

— суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. При тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина.

При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить.

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.

Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить.

Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость зрительного восприятия. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.

Плаквенил

Ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная).

Ювенильный артрит. Гиперкальциемия на фоне саркоидоза.

Малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Фотодерматит. Поздняя кожная порфирия, хронический кожный васкулит.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность (возможно применение по “жизненным” показаниям), период лактации, детский возраст (длительная терапия).

C осторожностью. Ретинопатия, изменение полей зрения, угнетение костномозгового кроветворения, психозы (в т.ч. в анамнезе), порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гепатит, печеночная и/или почечная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время приема пищи или запивая стаканом молока. 200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания.

Ревматоидный артрит: начальная доза у взрослых – 400-600 мг/сут, поддерживающая – 200-400 мг/сут.

Ювенильный артрит: доза должна не превышать 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (выбирается наименьшая доза).

Дискоидная и системная красная волчанка: начальная доза для взрослых – 400-800 мг/сут, поддреживающая – 200-400 мг/сут.

Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Малярия: подавляющая терапия у взрослых – 400 мг/сут каждый 7 день; у детей (в т.ч. младенцев) еженедельная подавляющая доза – 6.5 мг/кг, но независимо от массы тела, должна не превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед до воздействия, в ином случае, можно назначить начальную двойную дозу: 800 мг – взрослым и 12.9 мг/кг (но не превышающую 800 мг) – детям, разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед после покидания эндемичной зоны.

Лечение острого приступа малярии: начальная доза для взрослых – 800 мг, затем через 6-8 ч – 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг однократно.

Для детей общая доза – 32 мг/кг (но не превышающая 2 г) назначается в течение 3 дней: первая доза – 12.9 мкг/кг (но не превышающая разовой дозы 800 мг), вторая доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Доза Плаквенила для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, так же, как и для детей.

Фармакологическое действие

Гидроксихлорохин оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Побочные действия

Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении больших доз – ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Со стороны ССС: КМП, AV блокада, снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея; гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона (многомофорная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).Передозировка. Симптомы: кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации – гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение АД, нейротоксичность (головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца. Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже прием 1-2 г препарата может привести к летальному исходу.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например аммония хлоридом до pH мочи – 5.5-6.5) повышают выведение с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах – диазепама, противошоковая терапия). Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.

Особые указания

Перед началом и во время терапии препаратом Плаквенил необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес офтальмологическое обследование.

Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает риск для плода.

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Взаимодействие

Применение гидроксихлорохина увеличивает концентрацию дигоксина в плазме.

Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций.

Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение гидроксихлорохина из организма.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Условия отпуска из аптек

Товарный знак Плаквенил принадлежит компании SANOFI

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Плаквенил

Возможно ли диарея при одновременном применении плаквенила, правы, Аквадетрима и тромбо Асс, кальция Д3? При серопозитивном ревматоидном артрите

Здравствуйте, подскажите пожалуйста можно ли одновременно пить арава и метипред? Или же, метипред и плаквенил? Или же, плаквенил и арава?

Здравствуйте. По назначению лечащего врача и под его контролем параллельный прием перечисленных препаратов возможен.

Здравствуйте.
Если Вы имеете в виду Плаквенил (а не “плаквелин”), то этот препарат не является абсолютно точным аналогом Делагила. Такая замена в ряде случаев возможна, но должна быть обязательно согласована с лечащим врачом лично.

Здравствуйте! Мне назначили плаквенил и сказали что нельзя попадать под солнечные лучи. Но не в одной инструкции по применению этого не сказано. Так ли это и каковы последствия попадания ультрафиолета на кожу?

Здравствуйте.
Действительно, в нечастых случаях при применении этого препарата возможна фотосенсибилизация, то есть повышение чувствительности к излучению, которое может привести к поражениям кожи. Поэтому стоит поберечься от солнца на время приема Плаквенила. Вовсе не обязательно, что у Вас должен проявится этот побочный эффект, но на всякий случай поберечься стоит. Достаточно применения одежды, можно легкой, но закрывающей от прямых солнечных лучей, шляпы с полями, хороших солнцезащитных кремов, если они Вам не противопоказаны.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Описание препарата ПЛАКВЕНИЛ (PLAQUENIL)

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой “HCQ” на одной стороне и “200” – на другой.

1 таб.
гидроксихлорохина сульфат	200 мг,
что соответствует содержанию гидроксихлорохина	155 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон K25, крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, лактозы моногидрат, вода очищенная).

10 шт. – блистеры (6) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.

повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;
снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;
снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;
ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.

Гидроксихлорохин активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Фармакокинетика

5.9 ч (от достижения C max до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч). В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный гидроксихлорохин и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке – в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз;
ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение гидроксихлорохина медленное, терминальный T 1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы гидроксихлорохина. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Показания к применению

профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae,а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum; ревматоидный артрит;
ювенильный ревматоидный артрит;
красная волчанка (системная и дискоидная);
фотодерматит.

Режим дозирования

Следует применять только минимальные эффективные дозы.

Доза не должна превышать 6.5 мг/кг/сут (рассчитывается по “идеальной” массе тела, а не по реальной массе тела) и может составлять 200 мг или 400 мг в сут.

Схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина; ретинопатия (в т.ч. макулопатия в анамнезе); детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с “идеальной” массой тела менее 31 кг); беременность.

заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
проаритмические состояния (например, брадикардия с ЧСС менее 50 уд./мин);
желудочковые нарушения ритма;
нескорректированная гипокалиемия и (или) гипомагниемия;
одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (повышение риска развития желудочковых нарушений ритма. Из-за риска развития гипогликемии гидроксихлорохин следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения в период грудного вскармливания следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для грудного ребенка, принимая во внимание показания к применению и продолжительность терапии.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности, гепатите, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени (при тяжелых нарушениях функции печени дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию почек (при тяжелых нарушениях функции почек дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Противопоказан к применению у детей при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).

Противопоказан к применению у детей в возрасте до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с “идеальной” массой тела менее 31 кг).

Особые указания

Токсическое воздействие гидроксихлорохина на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6.5 мг/кг “идеальной” массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.

Перед началом длительного курса лечения гидроксихлорохином следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.

при суточной дозе, превышающей 6.5 мг/кг “идеальной” массы тела (у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);
при почечной недостаточности;
при суммарной дозе свыше 200 г;
у лиц пожилого возраста;
при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) гидроксихлорохин следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены гидроксихлорохина.

У пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности. Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть терапию.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение его доз, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызывать неблагоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить).

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.

Всем пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин, следует периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах гидроксихлорохин следует отменить.

В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимавших гидроксихлорохин. При применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств.

Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому он не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения гидроксихлорохином следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, некоторые противомикробные средства [например, моксифлоксацин]), из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.

Имеются сообщения, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при их одновременном применении необходимо снижать дозу дигоксина – под контролем его концентрации в плазме.

Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина.

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

С аминогликозидами – потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.

С циметидином – циметидин подавляет метаболизм протвомалярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином – антагонизм действия.

С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства – уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию данной вакциной.

С аритмогенными препаратами – повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании хлорохина одновременно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).

Галофантрин удлиняет интервал QTи в сочетании с хлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется).

С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности – применение хлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение хлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин), может увеличить риск возникновения судорог.

С циклоспорином – имеются сообщения об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и хлорохина.

С противоэпилептичвскими препаратами – при совместном применении хлорохина эффективность противоэпилептических препаратов может быть недостаточной.

С празиквантелом – в исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой – существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной а-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Оценка статьи:

(пока оценок нет)

Загрузка...