Эндометрий пролиферативного типа: особенности развития, стадии пролиферации

Эндометрий пролиферативного типа и гиперплазия

Внутренняя слизистая оболочка матки называется эндометрий. Он имеет достаточно сложное строение и обладает большим функционалом. Эндометрий служит местом закрепления плодного яйца, обеспечивая нормальное развитие и протекание беременности.

Но прежде всего, участвует в ежемесячном менструальном цикле, а фаза пролиферации – это один из этапов нормального цикла. Однако существуют ситуации, когда эндометрий пролиферативного типа говорит о наличии нарушении в организме. Давайте подробней разберём, почему так происходит, и какие процессы могут наблюдаться в это время.

Особенности

Внутренняя оболочка матки состоит из базального и функционального слоёв. Базальный слой пронизан кровеносными сосудами и закрепляется к миометрию (мышечному маточному слою).

Функциональный слой, который отделяется и выводится во время месячных, постоянно восстанавливается благодаря базальному. Толщина базального слоя практически не изменяется, составляя величину в пределах 1-1,5 см. В зависимости от фазы менструального цикла (регенерация, пролиферация, секреция, десквамация) изменяется толщина функционального слоя, являясь величиной не постоянной.

Менструальный цикл, в среднем, продолжается 28 дней. Первый день менструации является началом очередного цикла. В это время происходит отторжение и выделение функционального слоя эндометрия. В это время слизистая матки гладкая, розовая, присутствуют фрагменты ещё не отделившегося эндометрия, толщина слизистого слоя матки самая тонкая за весь цикл.

Начиная с пятого дня цикла, наступает фаза пролиферации. В это время происходит интенсивное деление и рост клеток эндометрия. Слизистой слой увеличивается до величины 1,4 – 1,6 см. Простыми словами фазу пролиферации можно обозначить как время разрастания эндометрия. Происходит это под воздействием гормона эстрогена.

Увеличение толщины слоя эндометрия необходимо для правильного закрепления плодного яйца. Если эндометрий будет чрезмерно тонкий или толстый, то появятся препятствия для этого процесса.

Гипоплазия (очень тонкий слизистый слой) является препятствием для развития беременности, так как даже с трудом закрепившаяся к такому эндометрию яйцеклетка через некоторое время будет отторгнута, возникнет самопроизвольный выкидыш. Однако и чрезмерно разрастающийся слой это плохо. Такая ситуация приводит к развитию гиперплазии: простой или атипической.

Патология

В следствии анатомических особенностей, чрезмерному росту подвергается функциональный слой. На фоне недостатка прогестерона и повышенном уровне эстрогена развивается этот патологический процесс. Наступает такой гормональный дисбаланс, в первую очередь, в результате нарушения работы системы гипоталамус – гипофиз – яичники.

Гипоталамус — отдел головного мозга, отвечающий за работу всех систем организма, а гипофиз – центральная железа внутренней секреции, контролирующая работу всей эндокринной системы.

Выработка женских половых гормонов и созревание яйцеклетки происходит в яичниках. Гормоны эстрогены активируют фазу пролиферации эндометрия, а прогестерон останавливает механизм и активирует процесс секреции.

По причине отсутствия оплодотворения, гормональная поддержка снижается до минимума и наступает менструация. Секреторная фаза может исчезнуть из-за наличия в организме нарушений, тогда стадия пролиферации не останавливается, эндометрий продолжает разрастаться.

Снижение уровня эстрогенов запустит процесс очищения полости матки. Очень часто отделение эндометрия происходит участками, провоцируя длительные обильные менструальные выделения.

Гиперплазия эндометрия бывает трёх типов:

Железистая гиперплазия эндометрия. Функциональный и базальный слой не имеют чётко расчерченных границ, образуется большое количество желёз. Практически не возникает перерождения в злокачественную форму.

Железисто–кистозная гиперплазия эндометрия. Из части желёз образуются кисты. При очаговой форме на фоне разросшегося эпителия образуются полипы.

Атипичная гиперплазия эндометрия. Появляются видоизменённые железы, в которых развиваются атипичные (неправильные) клетки. В зоне риска находятся дамы в возрасте 45-55 лет. Такое состояние считается предраковым.

Возникновение процесса пролиферации без фазы секреции в репродуктивном возрасте говорит о гормональном дисбалансе (перекос в сторону высокого содержания эстрогена), на фоне которого появляется гиперплазия, развивается бесплодие, дисменорея.

Кроме того, процесс пролиферации у женщин в возрасте 47- 50 лет может говорить о наступлении климактерического периода. Однако дальнейшее развитие разрастания слизистого слоя может спровоцировать появление атипической гиперплазии.

Причины

Факторы риска, провоцирующие такое развитие событий довольно обширны.

• Нарушения со стороны эндокринной системы (ожирение, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы).
• Заболевания со стороны печени, желчевыводящей системы, почек.
• Ослабленный иммунитет.
• Частые аборты, проведение хирургических операций на репродуктивных органах, диагностические выскабливания.
• Гормональный дисбаланс.
• Частые или хронические воспалительные процессы репродуктивной системы.
• Заболевания, передающиеся половым путём.
• Плохая экология, вредные привычки (злоупотребление алкоголем, курение).
• Гормонопродуцирующие опухоли яичников.
• Отсутствие беременностей и родов в анамнезе.
• Поздняя менопауза.
• Голодание, частые стрессовые ситуации.
• Неправильное применение гормональных препаратов.
• Заболевания со стороны сердечно – сосудистой системы.

Диагностика

Для первичной диагностики развития гиперплазии применяют трансвагинальное ультразвуковое исследование. Этот метод позволит определить наличие процесса, образование кист, полипов, отсутствия соответствия толщины слизистого слоя фазам менструального цикла. Однако определить характер изменений УЗИ не позволит. Для этого применяют диагностическое выскабливание и гистероскопию.

При раздельном диагностическом выскабливании отдельный соскоб берут из шейки матки и из самой полости матки. В последующем оба анализа отправляют на лабораторно – морфологическое исследование.

Гистероскопическое исследование даст значительно больше информации: толщину внутреннего слоя, сосудистый рисунок, количество и вид кист или полипов, цвет и форму поверхности слизистой оболочки, проходимость маточных труб.

Как дополнительный метод проводят аспирационную биопсию, с последующим цитологическим анализом аспирата. При этом обследовании врач с помощью специального прибора захватывает кусочек ткани, который затем отправляют на исследование. Этот метод поможет в выявлении атипической гиперплазии эндометрия.

Не лишним станет и исследование крови, для определения уровня гормонов (эстрогена и прогестерона).

В любом случае обнаружение эндометрия пролиферативного типа — ситуация, требующая полного обследования. Поэтому не отказывайтесь от предложенных врачебных манипуляций. Ведь вовремя выявленную болезнь вылечить гораздо легче.

Пролиферативный эндометрий

Эндометрий представляет собой слизистую оболочку маточной полости, которая выстилает ее внутреннюю поверхность. Эндометриоидная оболочка здоровой женщины содержит густую сеть из кровеносных сосудов, обеспечивающих маточную стенку питательными веществами и кислородом, а также создаёт условия для поддержания жизнедеятельности оплодотворённой яйцеклетки.

Эндометрий пролиферативного типа является всё той же слизистой оболочкой, которая находится в состоянии ускоренного клеточного деления перед началом овариально-менструального цикла.

Характер пролиферации, а также ее скорость, имеет диагностическое значение при выявлении многих заболеваний гинекологического профиля. Именно поэтому очень важно знать, что это такое эндометрий пролиферативного типа, и какова его роль в женском организме.

Определение

Если говорить не только том, что это такое пролиферативный эндометрий, а об общих характеристиках данного слоя маточной стенки, то слизистая оболочка полости матки здоровой женщины имеет функциональный и базальный слой клеток.

В отличие от функционального, базальный слой остается неизменным независимо от фазы менструального цикла. Основная функция базального слоя эндометрия — поддержание регенераторного процесса в функциональном слое оболочки.

Источник: boleznimatki.ru

У женщины репродуктивного возраста, нормальная толщина эндометрия составляет 1-1,5 см. Функциональный слой эндометриоидной оболочки склонен меняться в зависимости от овариально-менструальный фазы. Физиологическое значение функционального слоя эндометрия заключается в обеспечении благоприятных условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а также поддержании ее жизнедеятельности до момента образования плаценты.

Если у женщины не наступила физиологическая беременность, то функциональный слой эндометрия отторгается, что сопровождается менструальным кровотечением. С момента регенерации, и до момента полного отторжения данного слоя, преобладают такие фазы:

• фаза пролиферации;
• фаза менструации;
• фаза секреции.

Толщина слизистой оболочки маточной полости напрямую зависит от фазы овариально-менструального цикла. Если говорить о пике пролиферативной фазы, то толщина базального слоя может составлять около 20 мм. В таком состоянии слой не подвержен влиянию гормональных факторов.

В момент начала очередного цикла слизистая оболочка полости матки имеет розовый оттенок и гладкую поверхность. В некоторых местах могут наблюдаться остаточные фрагменты функционального слоя эндометрия, которые не вышли в процессе менструации.

В течение следующей недели наблюдается планомерное увеличение толщины слоя эндометрия, что обусловлено ускоренным процессом деления клеток. На данном этапе происходит уменьшение количества кровеносных сосудов, а также максимальное утолщение слизистой оболочки на задней стенке матки и ее дне.

Минимальные изменения происходят в том участке эндометрия, которые подготавливается для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. На этом этапе менструального цикла толщина эндометрия может достигать 1,1- 1,2 см.

К моменту завершения овариально-менструального цикла, функциональный слизистый слой отторгается из маточной полости и выводится мелкими фрагментами. В период пролиферативных изменений наблюдается стремительное разрастание и регенерация слизистой оболочки полости матки.

Этот физиологический процесс не свойственен только для эндометрия, так как пролиферация может возникать и в других органах человеческого организма. Если признаки данного физиологического процесса регистрируются вне пролиферативной фазы, то это может указывать на развитие гиперплазии эндометрия.

При несвоевременной диагностике и отсутствии комплексного лечения, гиперпластические процессы склонны приводить к бесплодию и злокачественным патологиям.

Этапы

Общая продолжительность пролиферативного этапа в слизистой оболочке полости матки, составляет не более 14 дней. Активация данного процесса осуществляется под действием гормонов эстрогенов. Этот физиологический процесс включает раннюю, среднюю и позднюю стадии, для каждой из которых характерны отдельные сроки и структурные изменения.

Общая продолжительность ранней стадии пролиферативных изменений в эндометрии, составляет 5-7 суток. В течение этого периода, слизистая оболочка равномерно выстлана

Патологическая пролиферация слоем эпителиальных клеток цилиндрического типа. Для железистого эпителия характерно низкое расположение, преобладание клеточных ядер у основания, а также их веретенообразная форма. Еще одним характерным признаком являются выпрямленные кровеносные сосуды.

Средняя фаза пролиферативных изменений приходится на 8-10 день овариально-менструального цикла. На данном этапе наблюдается преобладание эпителиальных клеток призматического типа. Для этого этапа характерны бледные клеточные ядра, извитая форма желез, а также увеличение количества клеточных элементов, образованных путем непрямого деления.

Кроме перечисленных признаков, для среднего этапа пролиферативного процесса характерна отечность соединительной ткани и ее рыхлость. Поздний этап пролиферация наступает в период с 11-14 дня овариально-менструального цикла.

По сравнению с начальным состоянием эндометриоидной оболочки, слизистый покров на поздней стадии пролиферации имеет кардинальные отличия. На этом этапе определяются клеточные ядра, расположенные на различных уровнях.

Внутри клеток происходит созревание гликогена и вакуолей. На позднем этапе пролиферации кровеносные сосуды приобретают извилистую форму, а ядра клеток становятся большими и круглыми.

Диагностика

Для того чтобы выявить признаки пролиферативных изменений в слизистой оболочке полости матки, специалисты гинекологи используют несколько наиболее эффективных диагностических методик. К таким методам относят:

• Анализ на цитологию;
• Кольпоскопия;
• Общий гинекологический осмотр.

Контроль сроков наступления и характера течения пролиферации эндометрия необходим с целью профилактики серьёзных заболеваний органов репродуктивной системы.

Если пролиферативные изменения носят патологический характер, то информацию об этом предоставит общий гинекологический осмотр. Другие перечисленные диагностические методы используются с целью определения первопричины патологической пролиферации.

Любую женщину, которая интересуется что это такое пролиферативный эндометрий, относительно данного вопроса сможет проконсультировать лечащий врач гинеколог.

Учитывая то, что пролиферативные изменения в эндометрии регулируются под влиянием гормональных факторов, при некорректном воздействии гормонов на данный процесс в женском организме могут развиваться заболевания. Наиболее вероятным результатом патологической пролиферации является гиперплазия эндометрия, приводящая к злокачественному опухолевому росту и бесплодию.

Серьёзный гормональный сбой в женском организме приводит к неконтролируемому делению клеточных структур, с последующим увеличением толщины эндометриоидной оболочки. При обнаружении гиперплазии женщине рекомендовано пройти комплексное медикаментозное лечение.

Существует также обратный процесс, сопровождающийся угнетением пролиферация эндометрия. Как правило, этот процесс характерен для женщин менопаузального возраста, что связано с прекращением овуляции.

Замедленная пролиферация эндометрия у женщин репродуктивного возраста говорит о стойком нарушение гормонального фона. В ходе врачебной консультации можно узнать не только о том, что это такое эндометрий фазы пролиферации, но и ознакомиться с нормальными параметрами этого процесса.

Фазы полиферации эндометрия: норма и отклонения

Внутренний слой матки называют эндометрием. У этой ткани сложное структурное строение и очень важная роль. От состояния слизистой оболочки зависят репродуктивные функции организма.

Каждый месяц на протяжении всего цикла плотность, структура и размер внутреннего слоя матки меняются. Фаза пролиферации – это самый первый этап начинающихся естественных преобразований слизистой. Она сопровождается активным клеточным делением и разрастанием маточного слоя.

Состояние эндометрия пролиферативного типа напрямую зависит от интенсивности деления. Нарушения в этом процессе приводят к аномальному утолщению образующихся тканей. Слишком большое число клеток негативно отражается на здоровье и способствует развитию серьезных заболеваний. Чаще всего при обследовании у женщин выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Возможны и другие, более опасные диагнозы и состояния, требующие неотложной врачебной помощи.

Особенности пролиферации эндометрия

Для успешного оплодотворения и беспроблемного течения беременности циклические изменения в матке должны соответствовать показателям нормы. В случаях, когда наблюдается атипичная структура эндометрия, возможны патологические отклонения.

Узнать о нездоровом состоянии слизистой матки по симптомам и внешним проявлениям очень сложно. В этом помогут врачи, но чтобы проще было понять, что такое пролиферация эндометрия и как разрастание ткани влияет на здоровье, необходимо разобраться в особенностях цикличных изменений.

Эндометрий состоит из функционального и базального слоев. Последний представляет собой плотно прилегающие клеточные частицы, пронизанные многочисленными кровеносными сосудами. Главная его функция — восстанавливать функциональный слой, который при несостоявшемся оплодотворении отслаивается и выводится с кровью.

Матка после месячных самоочищается, а слизистая в этот период имеет гладкую, тонкую, ровную структуру.

Стандартный менструальный цикл принято делить на 3 стадии:

1. Пролиферация.
2. Секреция.
3. Кровотечение (месячные).

В таком порядке естественных изменений пролиферация стоит на первом месте. Фаза начинается примерно с 5-го дня цикла после окончания менструации и продолжается 14 дней. В этот период клеточные структуры путем активного деления размножаются, что приводит к разрастанию тканей. Внутренний слой матки может увеличиваться до 16 мм. Это нормальная структура эндометриального слоя пролиферативного типа. Такое утолщение способствует закреплению эмбриона к ворсинкам маточного слоя, после чего наступает овуляция, и слизистая матки переходит в фазу секреции в эндометрии.

Если зачатие произошло, желтое тело имплантируется в матку. При несостоявшейся беременности эмбрион перестает функционировать, уровень гормонов снижается, начинается менструация.

В норме стадии цикла следуют друг за другом именно в такой последовательности, но иногда в этом процессе происходят сбои. По разным причинам пролиферация может не прекратиться, то есть по прошествии 2 недель клеточное деление будет бесконтрольно продолжаться, а эндометрий расти. Слишком плотный и толстый внутренний слой матки часто приводит к проблемам с зачатием и развитию тяжелых болезней.

Заболевания пролиферативного характера

Интенсивный рост маточного слоя в период пролиферативной фазы происходит под действием гормонов. Любой сбой в этой системе продлевает период активности клеточного деления. Переизбыток новых тканей становится причиной рака тела матки и развития доброкачественных опухолевых образований. Спровоцировать возникновение заболеваний способны фоновые патологии. Среди них:

• эндометрит;
• эндометриоз шейки матки;
• аденоматоз;
• миома матки;
• кисты и полипы матки; .

Гиперактивное деление клеток наблюдается у женщин с выявленными эндокринными нарушениями, сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Негативно на состояние и структуру слизистой матки влияют аборты, выскабливания, избыточный вес, злоупотребление гормональными контрацептивами.

На фоне гормональных проблем чаще всего диагностируют гиперплазию. Заболевание сопровождается аномальным разрастанием эндометриального слоя и не имеет возрастных ограничений. Самые опасные периоды – половое созревание и гиперплазия в менопаузе. У женщин до 35 лет болезнь выявляется редко, так как гормональный фон в этом возрасте отличается стабильностью.

У гиперплазии эндометрия есть клинические признаки: нарушается цикл, наблюдаются маточные кровотечения, появляются постоянные боли в области живота. Опасность болезни в том, что обратное развитие слизистой нарушается. Размеры разросшегося эндометрия не уменьшаются. Это приводит к бесплодию, анемии, онкологическим заболеваниям.

В зависимости от того, как эффективно проходят поздняя и ранняя стадии пролиферации, гиперплазия эндометрия может быть атипичной и железистой.

Железистая гиперплазия эндометрия

Высокая активность пролиферативных процессов и интенсивное деление клеток увеличивает объем и структуру слизистой матки. При патологическом разрастании и утолщении железистых тканей врачи диагностируют железистую гиперплазию. Главной причиной развития заболевания являются гормональные расстройства.

Типичных симптомов у железистой гиперплазии нет. Проявляющиеся признаки характерны для многих гинекологических болезней. В основном жалобы женщин связаны с состояниями во время месячных и после менструации. Цикл меняется и отличается от предыдущих. Обильные кровотечения сопровождаются болезненными ощущениями и содержат сгустки. Часто выделения идут вне цикла, что приводит к анемии. Серьезные кровопотери вызывают слабость, головокружения и снижение веса.

Особенность данной формы гиперплазии эндометрия в том, что новообразовавшиеся частицы не делятся. Патология редко трансформируется в злокачественную опухоль. Тем не менее данный вид заболевания характеризуется типичными для опухолевых образований неукротимостью роста и потерей функции.

Атипическая

Атипическая гиперплазия относится к внутриматочным заболеваниям, которые связаны с гипопластическими процессами эндометрия. В основном болезнь выявляется у женщин после 45 лет. У каждой третьей из 100 патология перерастает в злокачественную опухоль.

В большинстве случаев данный вид гиперплазии развивается по причине гормональных сбоев, активизирующих пролиферацию. Неконтролируемое деление клеток с нарушенной структурой приводит к разрастанию маточного слоя. При атипической гиперплазии секреторная фаза отсутствует, так как размер и толщина эндометрия продолжают расти. Это приводит к продолжительным, болезненным и обильным менструациям.

Выраженная атипия относится к опасным состояниям эндометрия. Происходит не только активное размножение клеток, меняется строение и структура эпителия ядра.

Атипичная гиперплазия способна развиваться в базальном, функциональном и сразу в обоих слоях слизистой. Последний вариант считается наиболее тяжелым, так как высока вероятность развития онкологических заболеваний.

Фазы пролиферации эндометрия

Обычно женщинам сложно понять, что такое фазы пролиферации эндометрия и как нарушение последовательности стадий связано со здоровьем. Разобраться в вопросе помогают знания о строении эндометрия.

Слизистая состоит из основного вещества, железистого слоя, соединительных тканей (стромы) и многочисленных кровеносных сосудов. Примерно с 5-го дня цикла, когда начинается пролиферация, структура каждой из составляющих видоизменяется. Весь период длится около 2 недель и делится на 3 фазы: раннюю, среднюю, позднюю. Каждая из стадий пролиферации проявляется по-разному и занимает определенное время. Правильная последовательность считается нормой. Если хотя бы одна из фаз отсутствует или отмечается сбой в ее протекании, вероятность развития патологий в оболочке внутри матки очень высока.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации – это 1-7-й день цикла. Слизистый покров матки в этот период начинает постепенно изменяться и характеризуется следующими структурными преобразованиями тканей:

• эндометрий выстлан цилиндрическим эпителиальным слоем;
• кровеносные сосуды прямые;
• железы плотные, тонкие, прямые;
• клеточные ядра имеют насыщенный красный цвет и овальную форму;
• стромы продолговатой, веретенообразной формы.
• толщина эндометрия в ранней полиферативной фазе – 2–3 мм.

Средняя

Средняя стадия эндометрия пролиферативного типа самая короткая, обычно это 8–10-й день менструального цикла. Форма матки меняется, происходят заметные изменения в форме и структуре других элементов слизистой:

• эпителиальный слой выстлан клетками цилиндрической формы;
• ядра бледные;
• железы удлиненные и изгибаются;
• соединительная ткань рыхлой структуры;
• толщина эндометрия продолжает расти и достигает 6–7 мм.

Поздняя

На 11–14-й день цикла (поздняя стадия) клетки внутри влагалища увеличиваются в объеме и набухают. Существенные изменения происходят и с маточной оболочкой:

• эпителиальный слой высокий и многослойный;
• часть желез удлиняется и имеет волнистую форму;
• сосудистая сетка извилистая;
• клеточные ядра увеличиваются в размере и имеют округлую форму;
• толщина эндометрия в поздней пролиферативной фазе достигает 9–13 мм.

Все перечисленные стадии тесно связаны с фазой секреции и должны соответствовать показателям нормы.

Причины рака тела матки

Рак тела матки относится к самой опасной патологии пролиферативного периода. На ранних стадиях данный вид заболевания протекает бессимптомно. К первым признакам болезни относятся обильные слизистые выделения. Со временем появляются такие признаки, как боли внизу живота, маточные кровотечения с фрагментами эндометрия, частые позывы к мочеиспусканию, слабость.

Заболеваемость раком возрастает с появлением ановуляторных циклов, характерных для возраста от 45 лет. В пременопаузе яичники еще выделяют фолликулы, но они редко созревают. Овуляция не происходит, соответственно, желтое тело не образуется. Это приводит к гормональному дисбалансу – самой частой причине образования раковых опухолей.

В группе риска женщины, у которых не было беременности и родов, а также с выявленным ожирением, сахарным диабетом, обменными и эндокринным нарушениями. Фоновыми заболеваниями, провоцирующими рак тела детородного органа, являются полипы в матке, гиперплазия эндометрия, миома, поликистоз яичников.

Диагностику онкологии усложняет состояние маточной стенки при раковых поражениях. Эндометрий становится рыхлым, волокна располагаются в разных направлениях, мышечная ткань ослаблена. Границы матки размыты, заметны полипообразные разрастания.

Независимо от стадии патологического процесса, рак эндометрия обнаруживается при УЗИ. Чтобы определить наличие метастаз и локализацию опухоли, прибегают к гистероскопии. Кроме того, женщине рекомендуют пройти биопсию, рентгенографию и сдать ряд анализов (моча, кровь, исследование гемостаза).

Своевременная диагностика дает возможность подтвердить либо исключить рост опухолевого новообразования, его характер, размеры, тип и степень распространения на соседние органы.

Терапия заболевания

Лечение раковой патологии тела матки назначается индивидуально, зависит от стадии и формы заболевания, а также возраста и общего состояния женщины.

Консервативная терапия применяется только на начальных стадиях. Женщинам репродуктивного возраста с выявленным заболеванием 1–2-й стадии проводят гормональную терапию. На протяжении курса лечения нужно регулярно сдавать анализы. Так врачи отслеживают состояние ядра клеток, изменения в структуре слизистой матки и динамику развития заболевания.

Самым результативным методом считается удаление пораженной матки (частичное или полное). Для ликвидации единичных патологических клеток после операции назначается курс лучевой или химической терапии. В случаях быстрого роста эндометрия и стремительного увеличения раковой опухоли врачи удаляют детородный орган, яичники и придатки.

При раннем диагностировании и своевременном лечении любая из терапевтических методик дает положительные результаты и увеличивает шансы на выздоровление.

Гистологическое исследование эндометрия

На сегодняшний день одним из самых распространенных тестов в области функциональной диагностики выступает гистологическое исследование соскоба эндометрия. Для проведения функциональной диагностики зачастую используется так называемый «штриховой соскоб», который подразумевает забор при помощи маленькой кюретки небольшой полоски эндометрия. Весь женский менструальный цикл подразделяется при этом на три фазы: пролиферация, секреция, кровотечения. Кроме того, фазы пролиферации и секреции подразделяют на раннюю, среднюю, а также позднюю; а фазу кровотечения — на десквамацию, а также регенерацию. Исходя из данного исследования, можно говорить о том, что эндометрий соответствует фазе пролиферации или какой-то другой фазе.

При оценивании изменений, которые происходят в эндометрии, следует учитывать длительность цикла, его основные клинические проявления (отсутствие или наличие послеменструальных или предменструальных отделений крови, продолжительность менструального кровотечения, объем кровопотери и прочее).

Женский менструальный цикл по фазам

Фаза пролиферации

Эндометрий ранней стадии фазы пролиферации (пятый-седьмой день) имеет вид прямых трубочек с небольшим просветом, на его поперечном срезе контуры желез являются круглыми или овальными; эпителий желез низкий, призматический, ядра имеют овальную форму, располагаются у основания клеток, окрашены интенсивно; поверхность слизистой выстилает кубический эпителий. Строма включает в себя веретенообразные клетки с крупными ядрами. А вот спиральные артерии извиты слабо.

В средней стадии (восьмой-десятый день) поверхность слизистой выстилает высокий призматический эпителий. Железы немного извитые. В ядрах выделяется множество митоз. На апикальном крае определенных клеток может выявиться кайма слизи. Строма является отечной, разрыхлённой.

В поздней стадии (одиннадцатый-четырнадцатый день) железы получают извилистое очертание. Просвет их уже расширен, ядра расположены на различном уровне. В базальном отделе некоторых клеток начинают выявляться мелкие вакуоли, которые содержат гликоген. Строма является сочной, увеличиваются ее ядра, окрашиваются и округляются с меньшей интенсивностью. Сосуды становятся извитой формы.

Описанные изменения являются характерными для нормального менструального цикла, могут отмечаться при патологии

• в период второй половины месячного цикла при ановуляторном цикле;
• при дисфункциональном маточном кровотечениивследствие ановуляторных процессов;
• в случае железистой гиперплазии — в разных участках эндометрия.

Когда в функциональном слое эндометрия, соответствующего фазе пролиферации выявляются клубки спиральных сосудов, тогда это говорит о том, что предыдущий менструальный цикл был двухфазным, а в ходе очередных месячных не произошел процесс отторжения всего функционального слоя, он только подвергся обратному развитию.

Фаза секреции

В период ранней стадии фазы секреции (пятнадцатый восемнадцатый день) в эпителии желез выявляется субнуклеарная вакуолизация; вакуолями оттесняются в центральные отделы клетки ядра; ядра расположены на одном уровне; в вакуолях содержатся частички гликогена. Просветы желез являются расширенными, в них уже могут выявиться следы секрета. Строма эндометрия является сочной, рыхлой. Сосуды приобретают еще большую извитость. Подобная структура эндометрия обычно встречается при таких гормональных нарушениях:

• в случае неполноценного желтого тела в конце месячного цикла;
• в случае запоздалого наступления овуляции;
• в случае циклических кровотечениях, которые наступают вследствие гибели желтого тела, которое не достигло стадии расцвета;
• в случае ациклических кровотечениях, которые обусловлены ранней гибелью еще неполноценного желтого тела.

В течение средней стадии фазы секреции (девятнадцатый – двадцать третий день) расширены просветы желез, у них складчатые стенки. Эпителиальные клетки являются низкими, наполнены секретом, который отделяется в просвет железы. В строме во время двадцать первого-двадцать второго дня начинает появляться децидуаподобная реакция. Спиральные артерии являются резко извитыми, образовывают клубки, что выступает одним из самых достоверных признаков абсолютно полноценной лютеиновой фазы. Такая структура эндометрия может отмечаться:

• при повышенной продолжительной функции желтого тела;
• из-за приема больших дозировок прогестерона;
• во время раннего срока маточной беременности;
• в случае прогрессирующей внематочной беременности.

В период поздней стадии фазы секреции (двадцать четвертый – двадцать седьмой день) из-за регресса желтого тела сводится к минимуму сочность ткани; уменьшается высота функционального слоя. Нарастает складчатость желез, получая пилообразную форму. В просвете желез находится секрет. У стромы интенсивно выражена периваскулярная децидуаподобная реакция. Спиральными сосудами образуются клубки, которые тесно прилегают друг к другу. На двадцать шестой-двадцать седьмой дни венозные сосуды заполнены кровью с появлением тромбов. Инфильтрация лейкоцитами появления в строме компактного слоя; возникают и нарастают очаговые кровоизлияния, а также участки отека. Такое состояние нужно дифференцировать с эндометритом, когда клеточный инфильтрат находится преимущественно вокруг желез и сосудов.

Фаза кровотечения

В фазе менструации или кровотечения для стадии десквамации (двадцать восьмой – второй день) характерным является нарастание изменений, которые отмечены для поздней секреторной стадии. Процесс отторжения эндометрия начинается с поверхностного слоя и имеет очаговый характер. Полностью десквамация оканчивается к третьим суткам месячных. Морфологическим признаком месячной фазы выступает обнаружение спавшихся желез звездчатой формы в некротизированной ткани. Процесс регенерации (третий-четвертый день) осуществляется из тканей базального слоя. К четвертым суткам в норме слизистая оказывается эпителизированной. Нарушенное отторжение и регенерация эндометрия может быть вызвано замедленным процессов или же неполным отторжением эндометрия.

Ненормальное состояние эндометрия характеризуют так называемые гиперпластические пролиферативные изменения (железисто-кистозная гиперплазия, железистая гиперплазия, аденоматоз, смешанная форма гиперплазии), а также гипопластическими состояниями (нефункционирующий, покоящийся эндометрий, переходный эндометрий, гипопластический, диспластический, смешанный эндометрий).

Самые важные и интересные новости о лечении бесплодия и ЭКО теперь и в нашем Telegram-канале @probirka_forum Присоединяйтесь!

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия представляет собой важную составляющую менструального цикла. Нарушения этого механизма может стать причиной неблагоприятных последствий для организма. В настоящее время отсутствуют лечебные мероприятия, которые могли бы использоваться для профилактики заболеваний матки, связанных с пролиферацией эндометрия.

Пролиферация эндометрия: что это такое

Для того, чтобы понять этот процесс, необходимо изучить анатомию и физиологию женского организма. В слизистой оболочке матки на протяжении всего цикла происходят циклические изменения. Эти изменения в первую очередь касаются эндометрия. Эндометрий играет существенную роль в функционировании матки.

Роль эндометрия в репродуктивной функции женщины

Структура эндометриального слоя является довольно сложной. В состав эндометрия входят такие структуры:

• Железистый и наружный слой эпителия;
• Основное вещество;
• Строма;
• Сосудистое русло.

Основная функция эндометрия – это обеспечение имплантации эмбриона и его дальнейшего благополучного развития. Эндометрий способствует нормальному гомеостазу в полости матки, что обеспечивает нормальную жизнедеятельность плода. Пролиферация эндометрия приводит к разрастанию сосудистого русла, что улучшает кровоснабжение плода. Эти сосудистые структуры в последующем станут частью плаценты.

В течение всего месяца в матке происходят циклические изменения. Они включают такие стадии:

• Стадия пролиферации;
• Пресекреторная стадия;
• Секторная стадия;
• Стадия менструальных выделений.

Для того, чтобы грамотно оценить циклические изменения эндометрия, следует учитывать длительность цикла и его клинические особенности (наличие дисфункциональных маточных выделений, продолжительность фазы секреции, объем менструальных кровянистых выделений в течение месяца).

Ранняя стадия пролиферации эндометрия

Ранняя пролиферация эндометрия приходится на 5-7 день менструального цикла. Данная фаза гистологически характеризуется тем, что на поверхности слизистой находится эпителий кубического типа, железы внутреннего слоя матки представляют собой прямоугольные трубочки, имеющие узкий просвет. При проведении поперечного среза железы, находящиеся в ранней стадии пролиферации, имеют вид овальных или закругленных структур. В данном случае эндометрий состоит из призматического эпителия. На ранней стадии пролиферации эпителий имеет небольшую высоту, клетки содержат овальные ядра, которые локализуются в базальной части клеток. При этом они обладают интенсивной окраской. Для ранней стадии пролиферации характерно то, что строма включает веретенообразные клетки с ядрами большого размера. При этом артерии отличаются спиральной извитостью.

Средняя стадия пролиферация эндометрия

Эндометрий средней фазы пролиферации отмечается на 8-10 день менструального цикла. На поверхности слизистой выявляется развитие высокого призматического эпителия, фрагменты эндометрия фазы пролиферации на средней стадии характеризуются незначительным развитием желез. В ядрах клеток можно отметить наличие множественных митозов. Средняя стадия пролиферация эндометрия характеризуется наличием верхушечной части слизистой каймы. Строма имеет отечную разрыхленную структуру.

Эндометрий поздней стадии фазы пролиферации

Поздняя пролиферация эндометрия наблюдается на 11-14 день цикла. Эндометрий поздней фазы пролиферации характеризуется том, что железы приобретают очертания извилистого характера. Железы имеют широкий просвет, а их ядра находятся на разном уровне. В базальных отделах могут выявляться вакуоли мелкого диаметра, в которых содержится гликоген. Эндометрий поздней стадии пролиферации отличается сочной стромой с крупными ядрами. При этом ядра приобретают округлую форму и менее интенсивную окраску. Строма сочная, ядра увеличиваются, округляются и окрашиваются менее интенсивно. Фрагменты эндометрия фазы пролиферации на поздней стадии имеют извитые сосуды.

Как диагностировать фрагменты эндометрия фазы пролиферации

Одним из наиболее информативных методов диагностики пролиферативных изменений эндометрия является гистероскопия с биопсией. Для каждой фазы менструального цикла характерна своя гистологическая картина. Гистологически ранняя стадия пролиферации эндометрия характеризуется наличием истонченного эпителия розового цвета. Здесь присутствуют участки с очагами кровоизлияния и фрагментами оболочки, которые не были отторгнуты.

Гистологически средняя стадия пролиферация эндометрия отличается от ранней тем, что в этой стадии значительно увеличивается количество митозов. Также наблюдаются единичные сосуды с истонченными стенками.

Гистологически поздняя пролиферация эндометрия характеризуется утолщением функционального слоя эндометрия. На данной стадии отсутствует разделение на зоны деления.

Заболевания, связанные с нарушением пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия в некоторых случаях может быть нарушена. В результате отмечается разрастание ткани, что приводит к развитию опухолевых новообразований. Один из типичных примеров – это гиперплазия эндометрия. Данный патологический процесс является следствием нарушения гормональной регуляции менструального цикла. Гиперплазия эндометрия проявляется пролиферативными изменениями в строме железистой ткани. Гиперплазия эндометрия может быть атипической или железистой. Все зависит от того, насколько эффективно происходит ранняя пролиферация эндометрия и поздняя пролиферация эндометрия. Железистая гиперплазия отличается тем, что здесь эндометрий поздней стадии пролиферации перестает делиться. Соответственно, этот вариант гиперплазии очень редко трансформируется в злокачественные новообразования. Атипическая гиперплазия является типичной предраковой патологией. Для этой патологии характерна выраженная ранняя пролиферация эндометрия и поздняя пролиферация эндометрия. Заболевание наблюдается преимущественно у пожилых женщин в период менопаузы.

Особенности соотношения процессов пролиферации и гибели клеток эндометрия при имплантации плодного яйца на передней и задней стенках матки

Децидуальная ткань выполняет специализированные функции в течение беременности, которые обеспечивают её прогрессирование и развитие эмбриона. Эти специализированные функции обеспечиваются участием нескольких типов клеток. Децидуальные клетки развиваются в маточном эпителии и формируют новый клеточный барьер между организмом матери и плодом. Пролиферативная активность клеток эндометрия передней и задней стенок матки различным образом изменяется в ответ на имплантацию. Имплантация плодного яйца на заднюю стенку матки служит сигналом для усиления пролиферативной активности клеток эндометрия передней стенки. В отличие от этого, имплантация плодного яйца на переднюю стенку матки не сопровождается усилением пролиферативной активности клеток эндометрия задней стенки матки. Прогрессирование беременности и начало процесса плацентации сопровождается снижением пролиферативной активности клеток эндометрия задней стенки матки. Плацентация на переднюю стенку матки приводит к повышению уровня гибели клеток эндометрия передней стенки матки.

Ключевые слова

Полный текст

Имплантация зародыша и образование плаценты являются важнейшими этапами развития млекопитающих. При беременности в матке возникают существенные структурные изменения со стороны всех её компонентов (в первую очередь эндометрия), которые обуславливаются имплантацией плодного яйца, интенсивным ростом зародыша и формированием плаценты. Ведущая роль в регуляции начальной гравидарной трансформации эндометрия принадлежит жёлтому телу яичников, которое служит основным продуцентом прогестерона в 1-ом триместре беременности. Развёртывание прогестеронового эффекта в структуре эндометрия во многом зависит от особенностей тканевого распределения половых гормонов. Отсюда становится понятным, почему первые признаки лютеинового эффекта возникают в артериолах слизистой оболочки матки. Эти признаки выражаются в быстром увеличении общей площади артериально-капиллярного русла и активной артериальной гиперемии эндометрия, что способствует образованию отёка стромы эндометрия. К моменту имплантации бластоцисты в эндометрии имеется развитая система спиралевидных артериол и пилообразных железистых крипт на фоне незавершённой децидуальной трансформации клеток стромы, которые в связи с этим обозначаются предецидуальными клетками [1]. Имплантация плодного яйца является сигналом для начала процесса децидуализации эндометрия независимо от места имплантации [16]. Предецидуальные изменения касаются, прежде всего, клеток эндомет-рия, лежащих под эпителием и вокруг спиральных артерий [17]. Имеются исследования о зависимости структурной трансформации эндометрия от области васкуляризации различных слоёв эндометрия. В частности, децидуальная реакция в первую очередь возникает в месте имплантации эмбриона.

Успех имплантации зависит от взаимодействия плодного яйца с эпителием матки и предподготовленности эндометрия. Предподготовленность эндометрия включает в себя степень развития спи-ральных артерий и пролиферативную активность эндометрия. Эти процессы определяют формирование полноценного маточно—пла-центарного комплекса в период имплантации и плацентации [2, 3, 5-7, 11, 14]. Исследования, проведенные на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии № 2 Государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, показали связь прогрессирования плацентации с интенсивностью развития спиральных артерий эндометрия и местом имплантации плодного яйца на передней или задней стенках матки.

В результате проведённой работы установлено, что толщина децидуализирующегося эндометрия при имплантации плодного яйца на заднюю стенку матки достоверно выше, чем толщина де-цидуализирующегося эндометрия при имплантации на переднюю стенку матки. Однако при имплантации плодного яйца на заднюю

стенку матки, диаметр неизменённых спиральных артерий достоверно выше, чем диаметр неизменённых спиральных артерий при имплантации плодного яйца на переднюю стенку матки. Поэтому имплантация на заднюю стенку матки предпочтительнее с точки зрения предподготов- ленности децидуализирующегося эндометрия к формированию полноценного маточно-плацентарного кровообращения, вследствие большего диаметра неизменённых спиральных артерий эндометрия задней стенки матки по сравнению с передней стенкой [3].

Успехи технологии культивирования клеток и тканей позволили перейти к анализу развития клеточных популяций децидуализирующегося эндометрия in vitro.

Однако вопросу об изменении процессов пролиферации и гибели клеток эндометрия в связи с имплантацией и плацентацией при физиологически протекающей беременности in vivo в современной литературе уделяется не-достаточно внимания. Актуальность изучения пролиферации клеток эндометрия и клеточной гибели (апоптоза) велика вследствие того, что клетки эндометрия являются растущей популяцией. Её клетки-предшественники не обладают свойствами стволовых клеток [10, 18]. Известно, что большие децидуальные клетки (БДК), которые формируют основную массу клеточной популяции децидуальной ткани, выходят из пролиферации и прекращают синтез ДНК [10]. Однако в течение беременности дифференцированные децидуальные клетки, предлежащие к трофобласту, гибнут, что позволяет рассматривать популяцию децидуальных клеток, как популяцию обновляющегося типа [18]. Поэтому важно изучить соотношение процессов пролиферации и гибели на каждом этапе функционирования клеток децидуальной ткани.

В этой связи исследования, которые помогут прояснить роль этих процессов в зависимости от места локализации плодного яйца в период имплантации и плацентации, представляются весьма актуальными и современными.

Целью исследования является анализ изменений пролиферативной активности и гибели (апоптоза) клеток эндометрия в процессах имплантации и плацентации при физиологической беременности в зависимости от имп-лантации зародыша на передней или задней стенках матки.

Материалы и методы

Материал для исследования был получен от 40 беременных женщин в возрасте от 18 до 42 лет. Первую группу наблюдений составили 12 женщин со сроком гестации с момента зачатия до 8 недель беременности включительно. Вторую группу наблюдений составили 28 женщин со сроком беременности от 8-9 недель до 12 недель. Каждое исследование проводилось с учётом места имплантации плодного яйца по передней или по задней стенке матки. Децидуальную ткань для исследования брали из абортивного материала по локализации места имплантации плодного яйца и из противоположной стенки матки. Для изучения содержания ДНК и пролиферативной активности в клетках децидуальной оболочки приготовляли взвесь клеток путем механического измельчения с последующей последовательной обработкой материала трипсином (0,5 мг/мл; 30 минут) и коллагеназой (1 мг/мл; 60 минут). Изучение содержания ДНК проводили с помощью метода проточной цитометрии в Институте цитологии РАН под руководством в. н. с. Розанова Ю.М [9, 12]. Для каждой пробы клеточной суспензии проводили несколько измерений через разные интервалы времени после начала цитохимической обработки. При математической обработке ДНК-гистограмм определялись следующие параметры:

1) коэффициент вариации для диплоидных клеток эндометрия, формирующих Gl(0) пик, который показывает вариабельность содержания ДНК в клетках эндометрия;

2) долю клеток эндометрия, находящихся в фазе синтеза ДНК (S-фазе клеточного цикла), по которому судили о пролиферативной активности клеток децидуальной ткани;

3) долю клеток эндометрия, находящихся в фазе клеточного цикла Gl(0);

4) долю клеток эндометрия, находящихся в фазе G2 клеточного цикла;

5) долю фрагментированных клеток эндометрия, находящихся в стадии гибели (апоптоза) [9].

Все полученные результаты цитологических исследований были обработаны статистически с вычислением средних величин ошибки X±Sx, критерия Стьюдента и показателя достоверности различия (Р). Различия считали достоверными при р < 0,01. Все полученные результаты обработаны на персональном компьютере с использованием прикладных статистических программ «STATGRAPHICS».

Результаты и обсуждение

Уровень пролиферативной активности клеток эндометрия до имплантации был неизвестен. Поэтому за исходный уровень для пролиферативной активности и других параметров клеточного цикла был принят показатель пролиферативной активности клеточной популяции задней стенки матки при имплантации зародыша на переднюю стенку. В этом случае уровень пролиферативной активности клеток эндометрия на задней стенке матки составил 3,9±0,6 %. В случае имплантации на заднюю стенку матки пролиферативная активность клеток эндометрия задней стенки возрастала до 8,2±1,0 % (р < 0,01).

При имплантации плодного яйца на переднюю стенку матки, пролиферативная активность клеток эндометрия передней стенки матки возрастала до 7,3±1,2 %. Особенностью реакции матки на имплантацию является то, что при имплантации на заднюю стенку матки в пролиферативный процесс вовлекаются клетки эндометрия передней стенки матки, тогда как при имплантации на переднюю стенку матки рост пролиферативной активности был ограничен только клетками эндометрия передней стенки матки. Таким образом, при имплантации пролиферативная активность клеток эндометрия возрастает в зависимости от места имплантации (табл. 1). Место имплантации различным образом сказывается на пролиферативных процессах, протекающих на передней и задней стенках матки при последующей плацентации.

Таблица 1. Уровень пролиферативной активности клеток эндометрия при имплантации и плацентации, X±Sx, %