Эналаприл-ФПО
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.
T1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.
Фармакодинамика:
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Противопоказания:
Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК
Побочные действия:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах – расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах – приливы.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко – сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах – глоссит.
Со стороны системы кроветворения: редко – нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями – агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушения функции почек, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах – импотенция.
Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах – выпадение волос.
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, отек Квинке.
Прочие: редко – гиперкалиемия, мышечные судороги.
Способ приготовления или применения:
При приеме внутрь начальная доза – 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза – 10-20 мг/сут в 2 приема.
Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.
Эналаприл : инструкция по применению
каждая таблетка содержит: активное вещество эналаприла малеата – 10,0 мг; вспомогательные компоненты: коллидон 25 (повидон), лактоза, крахмал кукурузный, аэросил 200 (кремния диоксид коллоидный), магния стеарат, пунцовый 4 R (Е-124), апельсиновый желтый (Е-110).
Описание
Таблетки круглые, желтовато-розового цвета, с риской на одной стороне и с линией разлома на другой стороне, возможны вкрапления.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ – гипотензивное средство. Подавляет образование из ангиотензина I ангиотензин II и устраняет его сосудосуживающее действие. Препарат постепенно снижает артериальное давление, не вызывая изменения частоты сердечных сокращений и минутного объема крови. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку. Уменьшает также преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Препарат уменьшает гипертрофию левого желудочка. Препарат снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику, и препятствует развитию диабетической нефропатии.
Время наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме – 1 ч, он достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении – 6 мес и более.
Фармакокинетика
После приема внутрь примерно 60% эналаприла абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – эналаприлата. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема.
Связь с белками плазмы эналаприлата – 50-60%. Максимальная концентрация в плазме крови эналаприла достигается через 1 ч, эналаприлата – 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения эналаприлата – 11ч. Выводится преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость
62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Через 4 дня после начала приема препарата время полувыведения эналаприлата стабилизируется и составляет 11ч.
Показания к применению
-лечение артериальной гипертензии;
-лечение клинически выраженной сердечной недостаточности;
-профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).
Противопоказания
Гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, беременность (особенно второй и третий триместры беременности), лактация, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
Почечная недостаточность: клиренс креатинина менее 10 мл/мин (для данной лекарственной формы).
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТП с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) противопоказано.
C осторожностью: сниженная функция почек, печени, одновременно с иммунодепрессантами, при двухстороннем стенозе почечных артерий.
Беременность и период лактации
Беременность
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности.
За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ИАПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.
При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае, если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Эналаприл в очень низких концентрациях проникает в грудное молоко. Хотя создаваемые концентрации можно рассматривать как клинически незначимые, использование данного лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется в случае рождения недоношенных новорожденных, а также в первые несколько недель после рождения в связи с предполагаемым риском неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточным клиническим опытом.
При кормлении ребенка более старшего возраста использование данных лекарственных средств возможно в случае, если терапия рассматривается как необходимая для матери и состояние ребенка контролируется с точки зрения возможного развития любых побочных реакций.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать в одно и то же время дня (вне зависимости от приема пищи), запивая небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного.
При лечении артериальной гипертензии препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут (в этом случае рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 5 мг). После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. Коррекцию дозы проводят в зависимости от достигнутого клинического эффекта. Обычно поддерживающая суточная доза составляет от 10 – 20 мг, в исключительных случаях – до 40 мг в 1 или 2 приема. В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуретики, лечение диуретиком необходимо прекратить за 2 – 3 дня до назначения эналаприла. Начальная доза для больных, которые получали диуретики, составляет 2,5 мг 1 раз/сут. Когда начальная доза препарата составляет 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки
2,5 мг.
При бессимптомной дисфункции левого желудочка рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг 2 раза/сут, в этом случае рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг. В зависимости от состояния пациента возможна коррекция дозы. Средняя поддерживающая доза составляет 10 мг 2 раза/сутки.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз/сутки, в этом случае рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг. Увеличивать дозу препарата следует постепенно до достижения максимального клинического эффекта; в среднем для подбора оптимальной дозы требуется 2 – 4 недели. Средняя поддерживающая доза составляет 2,5 – 10 мг 1 раз/сутки, суточная максимальная поддерживающая доза — 40 мг (разделенные на 2 приема).
При лечении артериальной гипертензии при заболеваниях почек режим дозирования устанавливают в зависимости от выраженности нарушений функции почек или от значений клиренса креатинина. Начальную дозу препарата следует постепенно увеличивать, пока не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект. При клиренсе креатинина 80-30 мл/мин доза обычно составляет 5 – 10 мг/сутки, клиренс креатинина 30-10 мл/мин – 2,5 – 5 мг/сутки (в случае назначения 2,5 мг рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг).
Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении артериального давления дозу препарата постепенно уменьшают.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами эналаприла и/или уменьшена доза.
Клиренс креатинина (CrCl), мл/мин
Начальная доза, мг/день
2,5 мг в дни диализа
Эналаприл удаляется во время диализа. Дозировка в дни без диализа должна быть скорректирована в зависимости от артериального давления.
При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг или 5 мг рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг или 5 мг.
Доза должна быть подобрана с учетом функции почек пациента.
Дети с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет
Опыт клинического применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией ограничен.
Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, ответом на лечение и массой тела пациента.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг (рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 2,5 мг) и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг (рекомендуется использовать лекарственную форму Эналаприла – таблетки 5 мг). Эналаприл принимают 1 раз в сутки. Дозировку следует корректировать в зависимости от потребностей до максимальной 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг.
Побочное действие
Со стороны крови: редко – анемия (включая апластическую и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром нарушения секреции АДГ.
Метаболические нарушения: нечасто – гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психики: часто – депрессия, головная боль; редко – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, расстройства сна, аномальные сновидения.
Со стороны органов зрения: очень часто – нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; редко – ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском), феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; редко – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса; редко – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.
Со стороны пищеварительной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, гиперчувствительность/ ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который включал некоторые или все из таких проявлений, как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.
Общие нарушения: очень часто – астения; часто – усталость; нечасто – мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; редко – повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.
Передозировка
Данные по передозировке у людей ограничены. Наиболее характерными особенностями передозировки зарегистрированными на сегодняшний день, являются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 ч после приема таблетки, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное вливание физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациента укладывают горизонтально с приподнятыми ногами. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если препарат был принят недавно, следует принять меры выведения эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из общей циркуляции с помощью гемодиализа. При устойчивой к терапии брадикардии показано использование кардиостимуляторов. Следует постоянно следить за основными жизненными функциями, концентрацией в сыворотке крови электролитов и креатинина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении с диуретиками, бета – адреноблокаторами, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином, празозином возможно усиление гипотензивного действия. При одновременном применении с НПВС (в т. ч. с ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение эффекта эналаприла и повышение риска развития нарушения функции почек. При одновременном применении с этанолом, а также средствами для общей анестезии увеличивается риск развития артериальной гипотензии. Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин. При одновременном применении с препаратами лития замедляется выведение лития и усиливается его действие. При одновременном применении с циметидином удлиняется период полувыведения эналаприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприл может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кадиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.
Особенности применения
Меры предосторожности
Эналаприл следует с осторожностью применять пациентам с затруднением оттока крови из левого желудочка сердца, ИБС, заболеваниями сосудов мозга.
Во время лечения эналаприлом необходим систематический контроль АД и функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью. У пациентов, получающих диуретики, дозу диуретиков, по возможности, следует уменьшить до начала лечения эналаприлом. В период лечения следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови. Артериальная гипотензия чаще развивается на фоне гиповолемии, ограничения потребления соли, при гемодиализе, на фоне диареи или рвоты, во время хирургических операций или анестезии с использованием соединений, вызывающих артериальную гипотензию.
В тех случаях, когда гипотензия принимает упорный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.
У пациентов с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения эналаприлом, может привести к ухудшению функции почек, повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке.
При назначении эналаприла, описаны редкие случаи ангионевротического отека (чаще у пациентов негроидной расы). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и установить постоянное наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Антигистаминные препараты при этом оказывают положительный эффект. При развитии удушья на фоне отека следует ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) 0,1 % (0,3-0,5 мл) и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
В редких случаях прием ингибиторов АПФ на фоне гипосенсибилизации аллергенами перепончатокрылых или диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69) вызывает тяжелые анафилактоидные реакции. У таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных средств другого класса.
Имеются сообщения о возникновении обратимого непродуктивного кашля при лечении ингибиторами АПФ.
У пациентов, получавших эналаприл в течение 48 недель, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке на 0,02 мэкв/л. При лечении эналаприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Эналаприл (Enalapril)
Лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, сахар, желатин медицинский, кальция стеарат или магния стеарат.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется 60% препарата. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
Эналаприл до 50% связывается с белками плазмы крови. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ , чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.
Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 час, эналаприлата через — 3–4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения эналаприлата около 11 часов. Выводится эналаприл в основном через почки 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Фармакодинамика
Эналаприл — антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени чем вены, при этом рефрактерного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.
Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне.
Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует ангиотензинпревращающий фермент ( АПФ ).
Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь — 1 час, он достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется до 24 часов. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении — 6 месяцев и более.
Фармако-терапевтическая группа
Показания
Эналаприл назначают при различных формах артериальной гипертензии, включая реноваскулярную гипертензию. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Эналаприл противопоказан при повышенной чувствительности к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ , при наличии в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ , порфирии, беременности, в период лактации, в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью следует применять Эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сутки), печеночной недостаточности, пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет).
Способ применения и дозы
Эналаприл назначают внутрь независимо от времени приема пищи. При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза — 5 мг один раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта через 1–2 недели дозу повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течении 2 часов и дополнительно 1 час, пока не стабилизируется АД . При необходимости и достаточно хорошей переносимости, дозу можно увеличить до 40 мг в сутки за 1–2 приема. Через 2–3 недели переходят на поддерживающую дозу, равную 10–40 мг в сутки, разделенную на 1–2 приема. При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
В том случае, если необходимо назначить Эналаприл пациенту, который принимает диуретики, лечение диуретиками необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения Эналаприла. Если это невозможно, то начальная доза Эналаприла должна составлять 2,5 мг/сутки.
Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или при увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови более 0,14 ммоль/л назначают Эналаприл в начальной дозе 2,5 мг 1 раз в сутки.
При реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2,5–5 мг/сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза Эналаприла — 2,5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2,5–5 мг через каждые 3–4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величин АД , но не выше 40 мг/сутки однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим АД (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг/сутки. Подбор дозы должен проводиться в течение 2–4 недель или при необходимости и возможности в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза — 5–20 мг/сутки за 1–2 приема.
У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия Эналаприла, что связано с уменьшением скорости выведения препарата, поэтому рекомендуемая начальная доза для пожилых больных — 1,25 мг/сутки.
При хронической почечной недостаточности кумуляция Эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК) 80–30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5–10 мг/сутки, при снижении КК до 30–10 мл/мин — 2,5–5 мг/сутки, при КК менее 10 мл/мин — 1,25–2,5 мг/сутки только в дни диализа.
Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу Эналаприла постепенно уменьшают.
Препарат применяют как в монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, а при необходимости — ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприла в среднем составляет 62 мл/мин).
Побочные действия
Со стороны сердечно сосудистой системы: чрезмерное снижение АД , ортостатический коллапс, редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2–3%), очень редко при применении высоких доз нервозность, депрессия, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспептические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Отмечаются в некоторых случаях снижение гематокрита и содержания гемоглобина, повышение СОЭ , тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы.
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ . Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД . В случае повторного выраженного снижения АД , следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При развитии чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости водят физиологический раствор и плазмозамещающие препараты.
Применение высокопроницаемых диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
До и после лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД , показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности «печеночных» ферментов), белка в моче.
Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции ночек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъему АД).
У больных с указанием ангионевротического отека в анамнезе, имеется повышенный риск развития его при приеме ингибиторов АПФ.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ , рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременною выявления выраженного снижения АД , олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД , вызванного ингибиторами АПФ . При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами препарата.
Перед исследованием функции паращитовидных желез Эналаприл следует отменить.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата. В период лечения необходимо воздержался от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Взаимодействие
При одновременном назначении эналаприла с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно снижение гипотензивного эффекта. Применение препарата совместно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также с калийсодержащими препаратами усиливают риск гиперкалиемии, с солями лития — к замедлению выведения лития (показан контроль концентрации лития в плазме крови). Одновременный прием эналаприла с жаропонижающими и болеутоляющими лекарственными средствами может уменьшить эффективность эналаприла. Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин.
Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гидралазин, празозин.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода.
Форма выпуска
Таблетки по 5 и 10 мг По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 20 таблеток в банки полимерные. Каждую банку или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Эналаприл-ФПО 10, 20, 5 – Оболенское – инструкция по применению
Эналаприл-ФПО – антигипертензивный препарат механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление систолическое и диастолическое артериальное давление пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени чем вены при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина увеличивает синтез простагландина. Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови чем нормальном или сниженном его уровне.
Снижение артериального давления в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является “пролекарством”: в результате его гидролиза образуется эналаприлат который и ингибирует АПФ.
Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь – 1 час достигает максимума через 4-6 час и сохраняется до 24 часов. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении – 6 месяцев и более.
Фармакокинетика:
После приема внутрь абсорбируется 60 % препарата. Прием пищи не влияет на всасывание эналаирила.
Эналаприл до 50 % связывается с белками плазмы крови. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата который является более активным ингибитором АПФ чем эналаприл. Биодоступность препарата 40 %.
Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 час эналаприлата – через 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры исключая гематоэнцефалический небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения эналаприлата около 11 часов. Выводится эналаприл в основном через почки 60 % (20 % в виде эналаприла и 40 % в виде эналаприлата) через кишечник – 33 % (6 % в виде эналаприла и 27 % в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Показания:
Эналаприл-ФПО назначают при различных формах артериальной гипертензии включая реноваскулярную гипертензию. Препарат также эффективен при хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Эналаприл-ФПО противопоказан при повышенной чувствительности к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при наличии в анамнезе ангионевротического отека связанного с лечением ингибиторами АПФ порфирии беременности в период лактации в возрасте до 18 лет.
С осторожностью:
С осторожностью следует применять Эналаприл-ФПО при первичном альдостеронизме двустороннем стенозе почечных артерий стенозе артерии единственной почки гиперкалиемии состоянии после трансплантации почки аортальном стенозе митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики) идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе системных заболеваниях соединительной ткани ишемической болезни сердца цереброваскулярных заболеваниях сахарном диабете почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут) печеночной недостаточности у пациентов соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками у пожилых людей (старше 65 лет).
Способ применения и дозы:
Эналаприл-ФПО назначают внутрь независимо от времени приема пищи.
При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза – 5 мг один раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта через 1 -2 недели дозу повышают на 5 мг. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 часов и дополнительно 1 час пока не стабилизируется артериальное давление. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки за 1 -2 приема. Через 2-3 недели переходят на поддерживающую дозу равную 10 – 40 мг в сутки разделенную на 1 -2 приема. При умеренной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза – 40 мг.
В том случае если необходимо назначить Эналаприл-ФПО пациенту который принимает диуретики лечение диуретиками необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Эналаприла-ФПО. Если это невозможно то начальная доза Эналаприла-ФПО должна составлять 25 мг/сут.
Больным с гипонатриемией (концентрация ионов натрия в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или при увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови более 014 ммоль/л назначают Эналаприл-ФПО в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки.
При реноваскулярной гипертензии начальная доза – 25 – 5 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза Эналаприла-ФПО- 25 мг однократно затем дозу увеличивают на 25 – 5 мг через каждые 3-4 дня в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз в зависимости от величин артериального давления но не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 125 мг/сут. Подбор дозы должен проводиться в течение 2-4 недель или при необходимости и возможности в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза – 5 – 20 мг/сут за 1-2 приема.
У пожилых людей чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия эналаприла что связано с уменьшением скорости выведения препарата поэтому рекомендуемая начальная доза для пожилых больных – 125 мг/сут. При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина (КК) 80-30 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут при снижении КК до 30-10 мл/мин – 25 – 5 мг/сут при КК менее 10 мл/мин – 125-25 мг/сут только в дни диализа.
Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении артериального давления дозу Эналаприла-ФПО постепенно уменьшают. Препарат применяют как в монотерапии так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение артериального давления ортостатический коллапс редко – загрудинная боль стенокардия инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением артериального давления) аритмии (предсердная бради- или тахикардия мерцание предсердий) сердцебиение тромбоэмболия ветвей легочной артерии боли в области сердца обморок.
Со стороны нервной системы: головокружение головная боль слабость бессоница тревога спутанность сознания утомляемость сонливость (2-3 %) очень редко при применении высоких доз нервозность депрессия парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата нарушения слуха и зрения шум в ушах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту анорексия диспептические расстройства (тошнота диарея или запор рвота боли в области живота) кишечная необходимость панкреатит нарушение функции печени и желчевыделения гепатит желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель интерстециальный пневмонит бронхоспазм одышка ринорея фарингит.
Аллергические реакции: кожная сыпь ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовой щели и/или гортани дисфония полиморфная эритема эксфолиативный дерматит синдром Стивена-Джонсона токсический эпидермальный некролиз пемфигус зуд крапивница фотосенсибилизация серозит васкулит миозит артралгия артрит стоматит глоссит.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия повышение содержания мочевины повышение активности “печеночных” трансаминаз гипербилирубинемия гиперкалиемия гипонатриемия. Отмечаются в некоторых случаях снижение гематокрита и содержания гемоглобина повышение СОЭ тромбоцитопения нейтропения агранулоцитоз (у больных с аутоимунными заболеваниями) эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек протеинурия. Прочие побочные эффекты: алопеция снижение либидо приливы.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение артериального давления вплоть до развития коллапса инфаркта миокарда острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений судороги ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение физиологического раствора плазмозаменителей а при необходимости – ангиотензина II гемодиализ (скорость выведения эналаприла в среднем составляет 62 мл/мин).
Взаимодействие:
При одновременном назначении Эналаприла-ФПО с нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение гипотензивного эффекта. Применение препарата совместно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон триамтерен амилорид) может привести к гиперкалиемии с солями лития – к замедлению выведения лития в плазме крови (показан контроль концентрации лития в плазме крови). Одновременный прием Эналаприла-ФПО с жаропонижающими и болеутоляющими препаратами может уменьшить эффективность эналаприла. Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств содержащих теофиллин.
Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики бета-адреноблокаторы метилдопа нитраты блокаторы “медленных” кальциевых каналов гидралазин празозин. Иммунодепрессанты аллопуринол цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты вызывающие угнетение костного мозга повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода.
Особые указания:
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками при ограничении потребления поваренной соли проведении гемодиализа диарее и рвоте) – повышен риск внезапного и выраженного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации артериального давления следует уменьшить дозу или отменить препарат.
При развитии чрезмерного снижения артериального давления больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем при необходимости вводят физиологический раствор и плазмозамещающие препараты.
Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни свободные от диализа должна осуществляться в зависимости от уровня артериального давления.
До и после лечения ингибиторами АПФ необходим контроль артериального давления показателей крови (гемоглобина калия креатинина мочевины активности “печеночных” ферментов) белка в моче.
Следует тщательно наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому “отмены” (резкому подъему артериального давления).
У больных с указанием ангионевротического отека в анамнезе имеется повышенный риск развития его при приеме ингибиторов АПФ.
За новорожденными и грудными детьми которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления олигурии гиперкалиемии и неврологических расстройств возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении артериального давления вызванного ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
У больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами препарата.
Перед исследованием функции паращитовидных желез Эналаприл-ФПО следует отменить.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения артериального давления из- за снижения объема циркулирующей крови).
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций так как возможно головокружение особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных принимающих диуретические средства.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Пo 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 2 3 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Список Б. Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество “Фармацевтическое предприятие “Оболенское” (ЗАО “ФП “Оболенское”), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО “ФП “Оболенское”
Эналаприл-ФПО 10, 20, 5 – Оболенское – цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Эналаприл-ФПО 10, 20, 5 – Оболенское в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Эналаприл-фпо
Эналаприла малеат 5 мг.Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил А–300), кальция стеарат.
Фармакологический эффект
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Фармакокинетика
При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.T1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.
Показания
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).Эссенциальная гипертензия.Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Меры предосторожности
В период лечения возможно обострение псориаза.При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила , дилтиазема .За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиУ пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК меньше 60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.
Способ применения и дозы
При приеме внутрь начальная доза – 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза – 10-20 мг/сут в 2 приема.При в/в введении – по 1.25 мг каждые 6 ч. Для выявления чрезмерной гипотензии пациентам с дефицитом натрия и дегидратацией, обусловленной предшествующей терапией диуретиками, пациентам, получающим диуретики, а также при почечной недостаточности вводят начальную дозу 625 мг. При неадекватном клиническом ответе эту дозу можно повторить через 1 ч и продолжать лечение в дозе 1.25 мг каждые 6 ч.Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах – расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах – приливы.Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко – сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах – глоссит.Со стороны системы кроветворения: редко – нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями – агранулоцитоз.Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушения функции почек, протеинурия.Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах – импотенция.Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах – выпадение волос.Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, отек Квинке.Прочие: редко – гиперкалиемия, мышечные судороги.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращенияили тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более тяжелых случаях – мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости – введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата в среднем составляет 62 мл/мин).
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.При одновременном применении петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.При одновременном применении с циметидином увеличивается T1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
Особые указания
С особой осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатией, при потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.При длительном лечении эналаприлом необходимо периодически контролировать картину периферической крови. Внезапное прекращение приема эналаприла не вызывает резкого повышения АД.При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНеобходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.
Эналаприл-ФПО
Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Ирбитский химико-фармацевтический завод
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Эналаприл ФПО изготавливается в виде белых плоскоцилиндрических таблеток, имеющих срезанные края. Действующий компонент – эналаприла малеат, в дозировке 5, 10 и 20 мг. Наполнители – молочный сахар, двуокись кремния, магниевая соль стеариновой кислоты, тальк, сорбент микрокристаллический из целлюлозы, крахмалистое соединение из картофеля. Фасовка – контурные ячейки по 7, 10, 14, 15, 20, 28 и 30 шт. Упаковки укладываются в коробки из картона. Цена Эналаприла ФПО – от 137 рублей.
Фармакологическое действие
Медикамент относится к группе блокаторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Противогипертензивный продукт в результате сольволиза водой образует эналаприлат, являющийся его метаболитом и непосредственным ингибитором АПФ. Сокращая синтез олигопептидных гормонов, которые обладают сосудосуживающими свойствами, средство способствует прямому уменьшению секреции альдестерона. В результате снижается общее периферическое сопротивление сосудистой системы, уменьшается величина конечно-диастолического давления, создаваемая наполнением желудочка и давлением в артерии, выходящей из желудочка. Характерная особенность вещества – расширение артерий происходит в большей мере, чем венозных структур, но рост рефлексов количества сердечных сжатий отсутствует. Снижение АД происходит сильнее при повышенном объеме ренина, чем при меньшем его уровне. При этом кровоснабжение головного мозга остается приемлемым даже при понижении АД. Одновременно улучшается кровоснабжение почек и коронарное движение крови. По результатам продолжительного лечения снижается степень гипертрофии сердечной ткани и стенок артериол, устраняется опасность развития дисфункции сердца и замедления увеличения объема камеры левого желудочка. Препарат оптимизирует процессы снабжения кислородом ишемизированного органа, уменьшает уровень слипания тромбоцитов. Наблюдаемое снижение АД регистрируется через 60 мин. после перорального введения. Через 4-6 ч. эффект достигает своего максимума и остается стабильным в течение суток. В случае диагностирования сердечной дисфункции желаемый результат может быть получен не ранее, чем через полгода. Объем абсорбции достигает не более 60% от общего количества исходного материала. Абсолютная биодоступность равняется 40%. Уровень всасываемости не зависит от времени употребления продуктов питания. Максимальное значение концентрации эналаприла малеата наблюдается через 1 ч., эналаприлата – через 3-4 ч. Они связываются с протеинами плазмы на 50%. Его расщепление происходит в печени. При этом образуется более активный блокатор АПФ, чем сам медикамент. Эналаприл ФПО, по отзывам врачей, преодолевает все физиологические «фильтры», находящиеся между кровью и тканевыми жидкостями, кроме гематоэнцефалического барьера. Он проходит через плаценту, и его следы обнаруживаются в грудной лактозе. Период полувыведения составляет 11 ч. Элиминация осуществляется на 60% посредством мочевыделения, на 33% – кишечника. Экстрактируется вещество при внепочечном очищении крови или заполнении брюшной полости диализатом.
Показания
Средство назначается при повышенном АД, а также при длительной и вялотекущей недостаточности сердца (в составе комплексного лечения).
Противопоказания
- в истории заболеваний ангионевротических отеков на фоне терапии блокаторами АПФ;
- гиперсенситивности к действующему химвеществу или наполнителям;
- генетической предрасположенности к развитию ангионевротических отеков.
Способ применения и дозы
Назначается для перорального введения. Первоначальная порция при артериальной гипертонии составляет 5 мг в день однократно. При отсутствии клинического результата порция увеличивается в два раза через 7-4 суток с момента начала терапии. После введения продукта больной должен находиться под контролем медперсонала до момента стабилизации АД. При артериальной гипертонии средней степени тяжести ежедневная норма равняется 10 мг. Если необходимо увеличить дозировку, то при удовлетворительной восприимчивости организма к лекарству доза повышается до 40 мг в день с двухразовым введением в течение суток. Через 14-21 сутки разрешается переходить на поддерживающую порцию в объеме от 10 до 40 мг. Если больной проходит курс лечения мочегонными средствами, то их прием необходимо отменить за 2-3 суток до начала употребления ингибиторов АПФ. Купить Эналаприл ФПО можно в аптеке или в интернет-магазине. При невозможности отмены введения диуретиков начальная порция антигипертензивного химпродукта должна быть не выше 2,5 мг в сутки. Лицам с реноваскулярной гипертонией, пониженным содержанием Na или плотностью креатинина свыше 0,14 ммоль/л первоначальная порция составляет 2,5 мг в день. При диагностировании длительной и вялотекущей недостаточности сердца назначается по 2,5 мг в сутки с постепенным увеличением через 3-4 дня на 2,5 – 5 мг. Максимальная ежедневная норма – не больше 40 мг с двукратным введением. У больных с низким верхним показателем АД (меньше 110 мм рт. ст.) курс лечения начинается с 1,25 мг. Дозировка может подбираться в течение 2-4 недель. Минимальная норма – 5 мг, максимальная – 20 мг в день. Для лиц старшего поколения характерно более сильное гипотензивное влияние средства с пролонгированием периода воздействия. Причина – понижение интенсивности экстракции основного компонента. Во избежание передозировки начальная порция равняется 1,25 мг. В случае длительно текущей дисфункции почек процесс накопления лекарства начинается при уровне фильтрации ниже 10 мл/мин. Поэтому химпродукт вводится в дни проведения диализа в дозе 1,25-2,5 мг. При клиренсе креатинина в пределах менее 80 мл/мин, но более 30 мл/мин норма равняется 5-10 мг, при КК от 30 до 10 мл/мин – 2,5-5 мг. Продолжительность курса определяется результатами лечения. В случае выраженного падения АД дозировка корректируется в сторону снижения. Средство употребляется как для проведения самостоятельного лечения, так и в комплексе с другими противогипертензивными материалами.
Побочные действия
- центральной нервной организации – кружение головы, цефалгия, нарушения сна, астения, тревожность, высокая утомляемость, онемение кожи пальцев, неврозы;
- сердца и сосудов – сильное падение АД, недостаточная реакция сердца на изменение положения тела, боли в центре грудной клетки или за грудиной, некроз клеток миокарда или головного мозга, понижение или повышение частоты сердечных сокращений, закупорка легочной артерии.
- органов зрения, слуха, среднего уха – нарушения четкости видимых объектов, тугоухость, проблемы с вестибулярным аппаратом;
- желудочно-кишечного тракта – отсутствие аппетита, тошнота с рвотой, понос или запоры, сухость питуитарной поверхности ротовой полости, воспаление поджелудочной железы, серозной оболочки брюшной полости, расстройство гепатобилиарной структуры с симптомами холестатического или гепатоцеллюлярного гепатита, желтухи;
- органов дыхания – болевые в ощущения в области гортани, хрипы, непродуктивный форсированный выдох, затрудненное дыхание, воспаление питуитарной оболочки горла, воспаление легких, осиплость голоса, бронхоспазм;
- дерматологии – сыпь, зуд, крапивная лихорадка, ангионевротическая отечность, различные виды дерматитов, выпадение волос, токсико-аллергическая патология, повышенная чувствительность к световому излучению;
- опорно-двигательного аппарата – боли в суставах, воспаление суставов, скелетной мускулатуры;
- лабораторных анализов – повышенное содержание в крови креатинина, мочевины, билирубина, калия, рост активности печеночных трансаминаз, пониженный уровень натрия, сахара у лиц, принимающих гипогликемические вещества или инсулин;
- органов кровообразования – снижение в крови уровня тромбоцитов, нейтрофилов, гранулоцитов, эозинофилов;
- почечной организации – расстройство функционала мочевыделения, появление белка в урине.
Передозировка
В результате непреднамеренного введения чрезмерного большого количества медикамента отмечается выраженное падение АД, вплоть до ортостатического коллапса, с симптомами некроза тканей миокарда, расстройства кровоснабжения клеток головного мозга, закупорки легочной артерии, судорожных конвульсий, ступора. В первые моменты после отравления пациента необходимо уложить в горизонтально положение без подушки и сделать промывание пищеварительного тракта. Рекомендуется ввести солевую смесь. В случае тяжелого отравления проводятся процедуры с целью восстановления АД. Для этого вводится физиологический раствор, препараты ангиотензина 2, выполняется внепочечное очищение крови. Доставка Эналаприла ФПО в Москве осуществляется в течение дня.
Лекарственное взаимодействие
- нестероидными противовоспалительными, анальгезирующими средствами отмечается снижение эффективности лечения;
- калийсберегающими мочегонными веществами происходит увеличение уровня калия в плазме кровяной субстанции;
- соединениями лития наблюдается кумуляция химэлемента.
Особые указания
Соблюдение мер безопасности необходимо при падении уровня циркулирующей крови на фоне приема мочегонных, недостаточного употребления кухонной соли, выполнения процедуры внепочечного очищения крови. Связано это с вероятностью резкого падения АД. Обратимая артериальная гипотония не может быть препятствием для остановки употребления химпродукта после восстановления АД. После очередного острого уменьшения АД рекомендуется откорректировать дозировку или прекратить терапию. Использование аналогов Эналаприла ФПО возможно только по назначению доктора. Употреболение мембранных фильтров для выполнения диализа усиливает опасность анафилактического ответа. Подбор схемы дозирования во время, свободное от процедуры, осуществляется в соответствии с показаниями АД. Перед началом и в период терапии рекомендуется выполнять мониторинг параметров кровяной среды – уровень гемоглобина, мочевой кислоты, калия, креатинина, печеночных трансаминаз. Обязателен контроль протеинов в урине. Необходим тщательное наблюдение за больными с тяжелыми формами длительной дисфункции сердца, патологиями сосудистой структуры головного мозга из-за риска возникновения инфаркта или инсульта на фоне выраженного падения АД, отказа почечной системы. Внезапное прекращение терапии не вызывает появление симптомокомплекса отмены с резким повышением АД. При использовании средства у младенцев или воздействии ингибиторов АПФ в период внутриутробного развития следует осуществлять мониторинг с целью своевременного обнаружения признаков падения АД, повышенного уровня калия в крови, неврологических нарушений. Перед проведением диагностических мероприятий по обследованию паращитовидных органов гипотензивный химпродукт отменяется. Согласно инструкции, нужно придерживаться мер безопасности при занятиях физкультурой, физическим трудом, поменьше находиться на открытом воздухе в жаркую погоду. Перед выполнением хирургических операций, в том числе, стоматологических, врачу нужно сообщить об употреблении блокаторов АПФ. Химсредство не показано к введению в период гестации или лактообразования.
Сроки и условия и сроки хранения
Срок хранения составляет не более 3-х лет. Сберегать фармакологическое изделие следует при соблюдении температурного режима не выше 25°С.
Загрузка...