Протамина сульфат 10 000 МЕ
При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится примерно 2 часа. Протамина сульфат выводится из организма в основном через почки и в меньшей степени через печень с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 минуты. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина.
Фармакодинамика
Протамина сульфат обладает гемостатическим действием. Нейтрализует действие гепарина, уменьшает его антикоагуляционные свойства. Образует с гепарином стабильные комплексы, при этом гепарин теряет способность тормозить свертывание крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепаринподобными нарушениями свертывания крови.
Показания к применению
– кровотечения, вызванные передозировкой гепарина, перед операцией на фоне терапии гепарином, после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением, после проведения гемодиализа.
Способ применения и дозы
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ вводят внутривенно струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови.
Перед первым отбором препарата из флакона удалите пластмассовую крышку, которая свидетельствует о том, что препаратом не пользовались. Шприц введите во флакон, переверните флакон вместе со шприцем и наберите соответствующее количество раствора протамина сульфата для осуществления инъекции.
Назначают в дозе 50 мг, при необходимости введение можно повторить через 15 минут. Скорость введения 50 мг препарата должна составлять не менее 10 минут. Максимальная доза – 150 мг в 1 час (1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина). Доза зависит от способа введения гепарина:
При болюсных инъекциях гепарина доза препарата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина.
Таблица 1. Доза протамина сульфата в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина.
Время, прошедшее с момента инъекции гепарина
Доза протамина сульфата в пересчете на 100 МЕ гепарина
Если пациенту внутривенно капельно вводят гепарин, необходимо прекратить инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата путем медленной внутривенной инъекции.
При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата – 1-1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата вводят внутривенно струйно медленно, оставшуюся дозу – внутривенно капельно в течение 8-16 часов.
В случае применения экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза составляет 1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина.
Если уровень гепарина не известен, рекомендуется начинать введение с не более чем 1 мл (10 мг) ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ медленно внутривенно. В дальнейшем дозировка определяется на основе показателей свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) и объема циркулирующей крови (ОЦК). Дозу протамина определяют по уровню активности гепарина в плазме и ОЦК, а также времени, которое прошло с момента инъекции гепарина (см. таблицу 1 и таблицу 2). Однократно больному вводят не более 5 мл 1% раствора протамина сульфата.
Таблица 2. Зависимость изменений АЧТВ от активности гепарина в плазме
Активность гепарина в плазме, Ед/мл
АЧТВ пациента/АЧТВ контроль
При кровотечениях препарат вводят внутривенно капельно в 2 приема с интервалом 6 часов, суточная доза составляет 5-8 мг/кг. Максимальная продолжительность курса лечения – 3 дня. Для предотвращения избытка протамина, ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ назначают до тех пор, пока не будет нормализовано тромбиновое время.
Побочные действия
– при слишком быстром введении протамина внутривенно могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая артериальная гипотензия или артериальная гипертензия;
– в единичных случаях наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния;
– факторами риска к таким реакциям могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинковым инсулином или протамином для инактивации гепарина.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к компонентам препарата;
– идиопатическая и врожденная гипергепаринемия (в таких случаях протамина сульфат не эффективен и может даже усилить кровоточивость);
– выраженная артериальная гипотензия;
– недостаточность коры надпочечников;
Лекарственные взаимодействия
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ не совместим с антибиотиками группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также рентгеноконтрастными веществами, поскольку это может вызвать реакцию преципитации.
Особые указания
Во время терапии необходим контроль показателей свертывания крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса). Если возникает подозрение на возможное развитие аллергической реакции на протамин, следует перед назначением препарата ввести тестовую дозу на фоне адекватной противоаллергической терапии.
Слишком быстрое введение препарата может вызвать ощущение жара, гиперемию кожи, снижение артериального давления, брадикардию, ощущение нехватки воздуха, аллергические реакции.
Назначение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, коллапсу и остановке сердца. Таким образом, следует соблюдать все меры предосторожности, которые обычно проводятся при риске возникновения побочных реакций.
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов типа кумарина.
При применения протамина сульфата (ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ), в отличии от других солей протамина, не наблюдается эффекта «гепариновой отдачи» (когда снижается активация гепарина перед выделением гепарин-протаминового комплекса после экстракорпорального кровообращения).
Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, которые применяют протамин-цинк инсулин. У таких больных возможно развитие анафилактических реакций на протамин сульфат.
Беременность и период лактации
Контролируемых исследований по влиянию препарата на беременность до настоящего времени не проводилось. При этих обстоятельствах препарат можно назначать беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом
Передозировка
Чтобы предотвратить передозировки протамина, ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 10 000 МЕ следует назначать при контроле показателей свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время).
Симптомы: кровотечение, потому что протамина сульфат проявляет собственную антикоагуляционную активность.
Лечение: такое кровотечение можно контролировать с помощью назначения гепарина до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций во флаконах по 10 мл (10 000 МЕ) №1.
По 10 мл препарата во флаконах из прозрачного бесцветного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках упаковывают в индивидуальную пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
Производитель
02099, г. Киев, ул. Оросительная, 5. Тел. 566-35-12.
Владелец регистрационного удостоверения
02099, г. Киев, ул. Оросительная, 5. Тел. 566-35-12.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
ЧАО «ИНДАР»,Украина, 02099, г. Киев, ул. Оросительная 5, тел. +38 (044) 566-35-12.
Протамина сульфат (Protamine sulfate)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Протамина сульфат
| Раствор для инъекций | 1 мл | 1 амп. |
| протамина сульфат | 10 мг | 50 мг |
5 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антагонист гепарина, образует с гепарином стабильные комплексы, при этом устраняет способность гепарина тормозить свертываемость крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие наступает мгновенно (“на игле”). При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам проявляет антикоагулянтную активность. Длительность эффекта – 2 ч.
Фармакокинетика
После в/в введения образуется комплекс протамин-гепарин, который, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Выводится из организма в основном почками и, в меньшей степени, через печень с желчью.
Показания активных веществ препарата Протамина сульфат
Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина; перед операцией на фоне гепариновой терапии; после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением; гипергепаринемия.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| R58 | Кровотечение, не классифицированное в других рубриках |
| T45.5 | Отравление антикоагулянтами |
| Z51.4 | Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках |
| Z98.8 | Другие уточненные послехирургические состояния |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально. Вводят в/в струйно, медленно или капельно, под наблюдением врача и под контролем лабораторных показателей свертываемости крови (особенно частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко – снижение АД, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко – падение АД, тахикардия, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы : очень редко – бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: редко – кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в т.ч. со смертельным исходом).
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – боль в спине.
Общие реакции: редко – ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к протамина сульфату; идиопатическая или врожденная гипергепаринемия, выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников; прием пациентами инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат; наличие в сыворотке крови антител против протамина, аллергические реакции на рыбу в анамнезе; детский возраст.
С осторожностью: пациенты с печеночной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина.
Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения протамина сульфата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.
В редких случаях у пациентов с идиопатической и врожденной гипергепаринемией при введении протамина сульфата может наблюдаться парадоксальный эффект – усиление кровоточивости.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения транспортных средств и заниматься другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Протамина сульфат – антагонист низкомолекулярных гепаринов.
При одновременном применении с протамина сульфатом возможно повышение интенсивности и длительности действия недеполяризующих миорелаксантов.
Протамина сульфат фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.
Протамина сульфат несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.
Протамина сульфат (Protamine sulfate)
Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.
Фармакокинетика
При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.
Фармакодинамика
Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами.
Примерно 67% аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс. Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК . In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.
Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1% раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME) нейтрализует примерно 80–100 ЕД гепарина. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
Показания
– Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина;
– перед операцией на фоне гепариновой терапии;
– после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
Противопоказания
– Гиперчувствительность к компонентам препарата;
– идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
– выраженная артериальная гипотензия;
– недостаточность коры надпочечников;
– прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
– наличие в сыворотке крови антител против протамина;
– аллергические реакции на рыбу в анамнезе;
– детский возраст, ввиду отсутствия исследований в данной группе пациентов.
С осторожностью
Пациентам, принимающим протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета — возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Пациентам с печеночной недостаточностью.
Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТГ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения до нормального физиологического уровня способности к коагуляции).
При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15–30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора — вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.
При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5–8 мг/кг, вводят внутривенно капельно в 2 приема с интервалом в 6 ч.
Максимальная длительность лечения — 3 дня.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина (рассчитанную дозу растворяют в 300–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида):
1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
Время, прошедшее после инъекции гепарина
Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5–3 мл (25–30 мг) протамина сульфата.
3. Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно — доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
4. Первые 25–50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу — внутривенно капельно в течение 8–16 ч.
5. Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение — доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти- II а активности и не более 60% анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно — 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью.
Использование в педиатрии
Данных о применении препарата у детей нет.
Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных.
Передозировка
Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью.
Побочные действия
Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко — снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких.
При быстром введении редко — падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы
Очень редко — бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения
Редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы
Редко — тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы
Редко — кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться «парадоксальный» эффект — усиление кровоточивости.
Со стороны опорно-двигательной системы
Очень редко — боль в спине.
Редко — ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1%. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.
Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.
Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.
Не следует вводить в первые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.
Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление острых побочных явлений.
Препарат не следует вводить одновременно с другими препаратами. Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.
Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.
По 2 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла с точкой или кольцом излома.
На ампулы дополнительно наносят три цветных/маркировочных кольца (верхнее — зеленое, среднее — белое, нижнее — красное) или без дополнительных цветных/маркировочных колец.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной ( ПВХ ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
На пачку дополнительно наносят две этикетки защитные перфорированные из полипропиленового двуосноориентированного материала с поверхностным покрытием (контроль первого вскрытия).
Упаковка для стационаров. 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
Протамина сульфат : инструкция по применению
Протамина сульфат − 50мг, вода для инъекций − до 5 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатическое средство (антагонист Гепарина).
Код ATX [V03AB14].
Фармакологические свойства
Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80-120 ЕД гепарина в крови. Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина.
Показания к применению
– кровотечения вследствие передозировки гепарина;
– перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
– после операций на сердце и кровеносных сосудах с использованием экстракорпорального кровообращения;
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
– идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
– выраженная артериальная гипотензия;
– недостаточность коры надпочечников.
Способ применения и дозы
Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например: 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидую реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина.
1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
| Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина |
| 15-30 минут | 1-1,5 мг |
| 30-60 минут | 0,5-0,75 мг |
| Свыше 2 часов | 0,25-0,375 мг |
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.
3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1-1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу − внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20 000 ME гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина из комплексов с протамином по 3 333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.
Побочные эффекты
Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагуляционной активностью. Антидотом в данной ситуации является гепарин, который назначают до нормализации показателей свертывания крови, а также проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Несовместим с растворами цефалоспоринов и пенициллинов, поэтому его нельзя вводить одновременно с указанными препаратами. Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недополяризующих миорелаксантов.
Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса). Возможно проявление перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк инсулин. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа. Анафилактические реакции на протамина сульфат возможны у больных, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета.
Можно использовать при беременности и в период лактации при условии, что польза превышает возможный риск.
Форма выпуска
5 мл в ампулы. По 5 ампул помещают во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. 2 вкладыша вместе с инструкцией по применению и скарификатором или ножом ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с насечками, кольцом разлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.
Срок годности
4 года. По истечении срока годности, указанного на упаковке, не применять.
Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре от 4 до 8 °С, не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.
Протамина сульфат
фармакодинамика. Активное действующее вещество препарата — протамина сульфат оказывает гемостатическое действие. Нейтрализует действие гепарина, уменьшает выраженность его антикоагуляционных свойств. Образует с гепарином стабильные комплексы, при этом гепарин теряет способность тормозить свертывание крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
Фармакокинетика. При в/в введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится около 2 ч. Протамина сульфат выделяется из организма в основном почками и в меньшей степени — с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина.
Показания Протамина сульфат
применять для нейтрализации избыточного нежелательного антикоагулянтного действия гепарина: передозировка, перед и после операций на фоне терапии гепарином, после оперативных вмешательств на сердце и кровеносных сосудах с применением экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа с применением гепарина.
Применение Протамина сульфат
Протамина сульфат 10 000 МЕ следует применять в виде очень медленных в/в или п/к инъекций.
Необходимое количество Протамина сульфата 10 000 МЕ зависит от уровня гепарина, циркулирующего в крови; учитывая короткий период полураспада гепарина, доза протамина, требуемая для его нейтрализации, снижается в соответствии со временем, которое прошло с момента введения гепарина. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата зависит от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина.
Таблица 1
Доза протамина сульфата в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина
| Время, прошедшее с момента инъекции гепарина, мин | Доза протамина сульфата в пересчете на 100 МЕ (1 мг) гепарина, МЕ (мг) |
| 15–30 | 100–150 (1–1,5) |
| 30–60 | 50–75 (0,5–0,75) |
| >2 ч | 25–37,5 (0,25–0,375) |
В единичных случаях, когда требуется устранение кровотечения, вызванного гепарином, доза Протамина сульфата 10 000 МЕ должна составлять 50% последней введенной дозы гепарина (в МЕ). Если пациенту в/в капельно вводят гепарин, необходимо прекратить инфузию и ввести 2500–3000 МЕ (25–30 мг) протамина сульфата путем медленной в/в инъекции. При п/к инъекциях гепарина доза препарата — 100–150 МЕ (11,5 мг) на каждые 100 МЕ (1 мг) гепарина. Первые 2500–5000 МЕ (25–50 мг) протамина сульфата вводить в/в струйно медленно, а оставшуюся дозу — в/в капельно в течение 8–16 ч.
Протамина сульфат 10 000 МЕ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа, в зависимости от необходимой дозы. В случае применения экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза составляет 150 МЕ (1,5 мг) на каждые 100 МЕ (1 мг) гепарина.
Если уровень гепарина неизвестен, рекомендуется начинать введение Протамина сульфата 10 000 МЕ в дозе не более 1 мл в виде 1000 МЕ (10 мг/мл) для медленной в/в инъекции.
Для предотвращения передозировки протамина необходимо продолжать введение препарата до нормализации тромбинового времени.
Доза Протамина сульфата 10 000 МЕ определяется, основываясь на результатах периодических коагуляционных проб (тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время).
Больные, ранее получавшие лечение протамином или протаминсодержащим инсулином, или пациенты с аллергией на рыбу, перенесшие вазэктомию, находятся в зоне повышенного риска развития анафилактических реакций. С целью предотвращения таких реакций Протамина сульфат 10 000 МЕ следует вводить медленно, лучше капельно, предварительно растворив в 100–200 мл р-ра натрия хлорида 0,9%.
После открытия флакона остатки препарата следует утилизировать согласно действующим требованиям.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Идиопатическая и врожденная гипергепаринемия (в таких случаях протамина сульфат неэффективен и может даже усилить кровоточивость); выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников, гиповолемия.
Побочные эффекты
со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. В единичных случаях отмечают аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами риска таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинк инсулином или протамином для инактивации гепарина.
Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с легочной гипертензией.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких; бронхоспазм, некардиогенный отек легких.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения.
При слишком быстром введении протамина в/в могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая артериальная гипотензия или АГ.
Особые указания
во время терапии необходим контроль показателей свертывания крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия повышает риск коллапса). Если возникает подозрение на возможное развитие аллергической реакции на протамин, следует перед назначением препарата ввести тестовую дозу на фоне адекватной противоаллергической терапии. Слишком быстрое введение препарата может вызвать ощущение жара, гиперемию кожи, снижение АД, брадикардию, ощущение нехватки воздуха, аллергические реакции.
Назначение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, коллапсу и остановке сердца. Таким образом, следует соблюдать все меры предосторожности, которые обычно проводятся при риске возникновения побочных реакций.
Протамина сульфат 10 000 МЕ не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов типа кумарина.
При применении протамина сульфата (Протамина сульфат 10 000 МЕ), в отличие от других солей протамина, не отмечают эффекта «гепариновой отдачи» (снижается активация гепарина перед выделением гепарин-протаминового комплекса после экстракорпорального кровообращения).
Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, применяющих протамин-цинк-инсулин. У таких пациентов возможно развитие анафилактических реакций на протамина сульфат.
В связи с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности с осторожностью следует применять протамин у больных, перенесших коронарную ангиопластику или сердечно-легочное шунтирование; бесплодных мужчин. Из-за риска развития анафилактических реакций необходимо наличие реанимационного оборудования.
Применение в период беременности и кормления грудью. Контролируемых исследований влияния препарата на беременность до настоящего времени не проводили. При этих обстоятельствах препарат можно назначать беременным только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения Протамина сульфата 10 000 МЕ у детей не изучали, поэтому препарат не следует применять у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Неизвестна.
Взаимодействия
Протамина сульфат 10 000 МЕ несовместим с антибиотиками группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также рентгеноконтрастными веществами, поскольку это может вызвать реакцию преципитации.
Несовместимость. Протамина сульфат 10 000 МЕ не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Передозировка
для предотвращения передозировки протамина Протамина сульфат 10 000 МЕ назначают под контролем показателей свертывания крови (активированного частичного тромбопластинового времени).
Передозировка Протамина сульфата 10 000 МЕ может сопровождаться кровотечением, поскольку протамина сульфат проявляет собственную антикоагулянтную активность. Такое кровотечение можно контролировать с помощью применения гепарина до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ 0,01/МЛ 5МЛ N10 АМП Р-Р В/В/НОВОСИБХИМФАРМ/
– Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина, – перед операцией на фоне гепариновой терапии, – после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением, – гипергепаринемия.
Аналоги
Информация о товаре
Характеристики
Лекарственная форма
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс. Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК. In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.
Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME) нейтрализует примерно 80-100 ЕД гепарина.
Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
Фармакокинетика
При внутривенном введении эффект наступает мгновенно (“на игле”) и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.
Показания
Противопоказания
– идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость), выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения,
– прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат,
Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета – возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.
Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).
При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора – вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.
При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5-3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.
Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно – доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Первые 25-50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу – внутривенно капельно в течение 8-16 ч.
Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение – доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-На активности и не более 60 % анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно – 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК?30 мл/мин и
Побочные действия
Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.
Частота определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко – падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.
Со стороны иммунной системы: редко – кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться “парадоксальный” эффект – усиление кровоточивости.
Общие: редко – ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка
Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью.
Лекарственное взаимодействие
Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.
Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.
Особые условия
Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.
Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.
Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
– Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление острых побочных явлений.
Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами.
Загрузка...