Эзетрол – инструкция по применению, отзывы, аналоги, дозы

ЭЗЕТРОЛ

После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонком кишечнике и печени в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).

Смах эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1–2 ч, эзетимиба — через 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.
Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме препарата в дозе 10 мг. Эзетрол можно принимать как во время, так и между приемами пищи.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7 и 88–92% соответственно.
Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови. Они составляют примерно 10–20 и 80–90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.
После приема внутрь 20 мг меченого 14С-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови.
Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не выявлялись.
Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней с калом и мочой соответственно.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Эзетрол являются:
– первичная гиперхолестеринемия; Эзетрол назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией;
– гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; Эзетрол в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез;
– гомозиготная ситостеролемия; Эзетрол рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола.

Способ применения

Перед началом лечения и во время всего периода терапии Эзетролом пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза препарата Эзетрол в качестве монотерапии или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек подбора дозы не требуется.
Подбора доз для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) также не требуется. При умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности применение препарата Эзетрол® не рекомендуется.

Побочные действия

В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, в которые было включено 3366 пациентов, показана хорошая переносимость Эзетрола при приеме в дозе 10 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации со статинами. Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частота случаев отмены препарата не отличались от таковых при приеме плацебо.
У пациентов, принимавших Эзетрол в виде монотерапии (n=1691) или в комбинации со статином (n=1675), в 1-10% случаев выявлялись следующие нежелательные эффекты, связанные с действием препарата.
При монотерапии Эзетролом: головная боль, боль в животе, диарея.
При комбинированной терапии Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.
Со стороны лабораторных показателей: частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего ВГН) была сходной при монотерапии Эзетролом (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированной терапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином, и 0.4% – для принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения КФК (≥10хВГН) у пациентов, получавших препарат Эзетрол в виде монотерапии, была сходна с данным показателем у больных, получавших плацебо или статин в виде монотерапии.
При применении Эзетрола в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, активности печеночных ферментов, гепатит, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, парестезии; очень редко – миопатия, рабдомиолиз.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Эзетрол являются: умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При назначении Эзетрола в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкциям по применению назначенного статина.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин; одновременное применение с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

Читайте также:
Острый бронхит: лечение медикаментами, постановка диагноза, заразен или нет, основные причины болезни

Беременность

Клинические данные о применении препарата Эзетрол при беременности отсутствуют. Поэтому применение Эзетрола при беременности не рекомендуется.

В случае наступления беременности прием Эзетрола следует прекратить.
Данных о выведении эзетимиба с грудным молоком у женщин не имеется. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях на животных с введением эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком. В связи с этим Эзетрол не рекомендуется применять у кормящих матерей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.
Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность последнего.
Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, снижение скорости всасывания не является клинически значимым.
При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.
У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой.

У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 51%), по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.
При одновременном применении фенофибрата с препаратом Эзетрол возможен риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря (если предполагается развитие этих заболеваний у пациента, то Эзетрол следует отменить).
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Однако данное повышение не рассматривается как клинически значимое.
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклинических исследованиях на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение Эзетрола с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.
При одновременном приеме Эзетрола с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, в другом – 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, была показана хорошая переносимость.
Лечение: в случае передозировки проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.

Условия хранения

Препарат Эзетрол следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Форма выпуска

Эзетрол – капсулообразные таблетки от белого до почти белого цвета с цифровой маркировкой «414» на одной стороне по 10 мг.
Упаковка: 28 штук.

Состав

1 таблетка Эзетрол содержит: эзетимиб 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (K29-32), кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Дополнительно

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол.
Следует учитывать, что если Эзетрол назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.
В контролируемых клинических исследованиях при одновременном назначении препарата Эзетрол и препарата класса статинов у больных наблюдалось повышение активности печеночных ферментов (в 3 раз выше ВГН). При назначении данной комбинации контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина.
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата Эзетрол, не превышала таковую по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными побочными реакциями статинов и других гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях частота повышения КФК (≥10хВГН) составила 0.2% в группе Эзетрола по сравнению с 0.1% в группе плацебо, и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со статином, по сравнению с 0.4% в группе монотерапии статином.
Поскольку применение эзетимиба в дозах, превышающих 10 мг, у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучено, назначение препарата Эзетрол® таким больным не рекомендуется.
Пациенты, принимающие фенофибрат вместе с препаратом Эзетрол®, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболевания желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие данных заболеваний, то терапия препаратом Эзетрол® должна быть прекращена.
Безопасность и эффективность назначения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не установлена. Хотя значение этих данных для человека пока не установлено, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.
При необходимости одновременного назначения Эзетрола с циклоспорином следует проявлять меры предосторожности и проводить регулярный контроль концентрации последнего в плазме крови.

Читайте также:
Фосфаты в моче у ребенка: причины образования повышенного количества, норма солей

Эзетрол

Эзетрол

Фото препарата

  • Латинское название: Ezetrol
  • Код АТХ: C10AX09
  • Действующее вещество: Эзетимиб (Ezetimibe)
  • Производитель: SCHERING-PLOUGH LABO (Бельгия)

Состав

Капсуловидная таблетка содержит 10 мг действующего вещества эзетимиба.

Дополнительные компоненты: кроскармеллоза Na, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, повидон.

Форма выпуска

Эзетрол выпускается в виде белых капсулообразных таблеток. На одной из сторон выгравировано число «414». Таблетки упакованы по 7/10 штук в блистеры. В картонной пачке может находиться от 1 до 4 блистеров.

Фармакологическое действие

Активность и эффективность лекарственного средства проявляются только при приёме per os. Основной механизм воздействия активного вещества значительно отличается от принципа работы других лекарственных средств, действие которых направлено на снижение холестерина (гиполипидемические соединения: растительные стиролы, фибраты, секвестранты желчных кислот, статины).

Активный компонент локализуется в тонком кишечнике (в щеточной каёмке), препятствуя дальнейшему всасыванию холестерина из просвета пищеварительного тракта. Принцип воздействия основан на усилении выведения холестерина из организма и препятствию его накоплению в печёночной системе в виде запасов. Лекарственный препарат не влияет на процессы экскреции желчных кислот, что отличает его от медикаментов, которые связывают желчные кислоты.

Эзетрол не ингибирует процессы синтезирования холестерина в печёночной системе, что существенно отличает его от статинов. Клинические исследования в течение 2-х недель показали, что активное вещество способно снижать абсорбцию холестерина в просвете кишечника на 54% по сравнению с контрольной группой-плацебо (в исследовании приняли участие 18 пациентов).

При снижении абсорбции холестерина из просвета кишечника уменьшаются его запасы в печени. Действие статинов направлено на снижение синтезирования ХС. Комплексное воздействие препаратов из разных групп позволяет эффективно бороться с дислипидемией, гиперхолестеринемией, снижая показатели «плохого» холестерина, триглицеридов, общего холестерина. Отмечается рост липопротеидов высокой плотности.

Активное вещество не влияет на всасываемость прогестерона, желчных кислот, жирных кислот, триглицеридов, жирорастворимых витаминов А и Д, этинилэстрадиола.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Всасывание

Эзетимиб после приёма per os быстро всасывается из просвета тонкого кишечника и также быстро конъюгирует в печеночной системе до эзетимиб-глюкуронида — фенольного фармакологически активного глюкуронида. Максимальная концентрация активного вещества регистрируется через 4-12 часов, а Cmax глюкуронида раньше — через 1-2 часа. Определить абсолютную биологическую доступность медикамента невозможно, т.к. соединение практически не растворяется в воде. При приёме пищи (независимо от содержания жира) биологическая доступность действующего вещества не меняется при приёме Эзетрола per os в дозировке 10 мг. Лекарственное средство можно принимать между приёмами пищи, а также во время еды.

Распределение

Связывание глюкуронида и эзетимиба с плазменными белками осуществляется на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм

Метаболические процессы проходят в печёночной системе путём конъюгации с глюкоуронидом, а также в тонком кишечнике. Продукты выводятся преимущественно с желчью. В плазме крови обнаруживаются только сам эзетимиб и его глюкуронид, которые медленно выводятся из крови путём усиленной печёночно-кишечной рециркуляции. Период полувыведения равен 22 часам.

Выведение

После приёма per os медикамента в дозировке 20 мг показатель суммарного эзетимиба составляет 93% от уровня общей радиоактивности. Радиоактивные следы полностью исчезают через 48 часов. С калом и мочой через 10 дней выводится 78 и 11% общего количества активного вещества.

Фармакокинетика у особой группы пациентов

Педиатрия

Всасываемость активного вещества у детей соответствует всасываемости у взрослых. Аналогичная ситуация по фармакологическим показателям (на основании данных измерения суммарного действующего вещества). Для детей до 10 лет фармакокинетические показатели неизвестны. Клинический опыт лечения подростков и детей позволяет ограничить применение медикамента у пациентов, страдающих семейной формой гомозиготной гиперхолестеринемии и ситостеролемией.

Пациенты пожилого возраста

У лиц старше 65 лет концентрация суммарного активного вещества в плазме крови выше, чем у лиц молодого возраста почти в 2 раза. Степень выраженности холестеринснижающего эффекта у лиц молодого и пожилого возраста сопоставимы. Аналогичная картина наблюдается и по профилю безопасности Эзетрола.

Пациенты с патологией печёночной системы

Однократный приём медикамента в дозировке 10 мг пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой степени вызывает увеличение средней площади под AUC для суммарного активного вещества в 1.7 раз в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. При патологии умеренной степени выраженности (по Чайлд-Пью 7-9 баллов по шкале) приём 10 мг препарата в течение 2-х недель вызывал повышение AUC для суммарного активного вещества в 4 раза в сравнении с контрольной группой (в 1-й и 14-й дня исследования). При патологии печени лёгкой степени тяжести подбор дозировки не требуется.

Читайте также:
Что приготовить на завтрак, обед и ужин кормящей маме новорожденного: примерное меню на неделю

Не рекомендуется назначать Эзетрол пациентам с тяжёлой и умеренной патологией печёночной системы в дозировках, превышающих 10 мг в виду отсутствия данных по безопасности.

Пациенты с почечной патологией

При тяжёлых заболеваниях почек показатель AUC возрастает в полтора раза по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев (актуально для дозы 10 мг). Данные показатели не имеют клинически важного значения. При патологии почек индивидуальный подбор дозировки активного вещества не требуется.

Половая принадлежность
У лиц женского пола концентрация активного вещества эзетимиба в крови выше, чем у мужчин (разница менее 20%). Холестеринснижающий эффект выражен одинаково, поэтому коррекция режима дозирования в зависимости от пола не осуществляется.

Показания к применению

  • Семейная форма гомозиготной гиперхолестеринемии. Совместно с препаратами-статинами позволяет снизить уровень общего и «плохого» холестерина. Дополнительно может применяться ЛПНП-аферез.
  • Первичная гиперхолестеринемия.Терапия проводится совместно со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы). Возможна монотерапия (дополнительно к холестеринснижающей диете) у пациентов с семейной и несемейной формой гиперхолестеринемии.
  • Гомозиготная форма ситостеролемии (либо фитостеролемия, для которой характерно повышение растительных стиролов в крови при высоком/нормальном уровне холестерина и адекватном показателе триглицеридов). У пациентов с семейной формой гомозиготной ситостеролемииэзетимиб позволяет снизить уровень кампестерола и ситостерола.

Противопоказания

  • одновременная терапия фибратами (отсутствие данных по эффективности и безопасности совместного применения);
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • умеренная/тяжёлая патология печёночной системы (7-9 и больше баллов по специальной шкале Чайльд-Пью).

Пациентам, которые получают Циклоспорин, эзетимиб назначают с осторожностью.

Побочные действия

В комбинации со статинами и в монотерапии приём 10 мг медикамента в течение 8-14 недель у 3366 пациентов выявил хорошую переносимость Эзетимиба. Негативные реакции носили лёгкий, обратимый характер.

Комбинация со статинами: миалгия, повышение уровня АСТ и АЛТ, тошнота, диарейный синдром, запоры, эпигастральные боли, быстрая утомляемость, головные боли, вздутие живота. При повышении активности печёночных ферментов пациенты не отмечали ухудшения самочувствия; холестаз не регистрировался. Чаще всего пациенты отмечают следующие негативные реакции:

Эзетрол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для приёма per os, независимо от еды в любое время суток. В монотерапии и совместно со статинами назначают по 10 мг Эзетрола в сутки.

Для пожилых пациентов не проводится индивидуальный подбор дозы.

При печёночной недостаточности (по шкале Чайльд-Пью 5-6 баллов) коррекция дозировки не проводится.

При выраженности дисфункции печёночной системы (по шкале Чайльд-Пью более 9 баллов) терапия Эзетролом противопоказана.

При патологии почечной системы схема лечения не меняется.

При одновременной терапии секвестрантами жирных кислот (СЖК) медикамент назначают через 4 часа после приёма СЖК либо за 2 часа до их применения.

Передозировка

В медицинской литературе описано несколько случаев передозирования препаратом. Большинство из них не сопровождались серьёзной симптоматикой, либо носили кратковременный слабовыраженный характер. При отравлении терапия направлена на купирование основных симптомов.

Взаимодействие

Доклинические исследования показали, что действующее вещество неспособно индуцировать ферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в процессах метаболизма лекарственного препарата. Между Эзетролом и медикаментами, которые метаболизируются под воздействием N-ацетилтрансферазы и цитохромов 2D6, Р450, 1А2, 3А4, 2С9, 2С8, клинически значимые лекарственные взаимодействия не выявлены.

При одновременном приёме лекарственное средство не влияет на фармакокинетические показатели Дигоксина, Дексатрометорфана, Дапсона, Толбутамида, Глипизида, Варфарина, Мидазолама.

Циметидин не меняет показатели биологической доступности эзетимиба.

Антацидные средства

Медикаменты снижают всасываемость активного вещества, не меняя его биологическую доступность. Снижение всасывания не имеет клинически важного значения.

Холестирамин

При одновременном приёме показатель средней AUC суммарного эзетимиба (вместе с глюкуронидом) снижается на 55%. Дополнительный эффект по снижению «плохого» холестерина может быть выражен слабее при данном взаимодействии.

Циклоспорин

После трансплантации почки приём 10 мг Эзетимиба приводил к повышению показателя AUC в 3.4 раза. В единичном случае было зарегистрировано 12-кратное повышение. Приём 20 мг препарата в течение 8 дней совместно с Циклоспорином 100 мг приводил к повышению AUC на 15% у 12 здоровых добровольцев (контрольной группой выступали пациенты, принимавшие Циклоспорин в дозе 100 мг в сутки в монотерапии).

Фибраты

Одновременное применение Гемфиброзила или Фенофибрата может привести к суммарному повышению уровня Эзетрола в 1.5 и 1.7 раз соответственно. Тем не менее, такие колебания не имеют клинически важного значения. Эффективность и безопасность комбинации Эзетрол+фибраты не установлены. Фибраты способны усиливать выделение ХС с желчью, что может спровоцировать развитие желчекаменной болезни. Доклинические исследования на собаках доказали, что лекарственное средство повышает уровень холестерина в желчном пузыре. Неизвестно, актульна ли данная информация для человека, но рекомендуется не комбинировать Эзетимиб и фибраты.

Статины

Клинически значимые лекарственные взаимодействия Эзетрола с Ловастатином, Аторвастатином, Флувастатином, Симвастатином, Правастатином и Розувастатином не наблюдались.

Читайте также:
Писать больно при беременности: причины жжения и резей при мочеиспускании на ранних и поздних сроках

Условия продажи

Купить Эзетрол можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача.

Условия хранения

Транспортировка таблеток и их хранение требуют соблюдения особого температурного режима – до 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Перед назначением Эзетрола пациентам необходимо перейти на специальную липидоснижающую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения. Если лечащим доктором в схему терапии включен статин, то рекомендуется внимательно изучить рекомендации в инструкции конкретного статина (Аторвастатин, Розувастатин и другие).

Печёночные ферменты

Контролируемые клинические исследования показали, что при одновременной терапии Эзетрола со статинами наблюдается увеличение активности ферментов печени (трехкратное превышение верхней границы нормальных значений). Если медикамент назначен вместе со статином, то рекомендуется зафиксировать показатели АЛТ, АСТ и билирубина в начале терапии для дальнейшего сравнения и наблюдения.

Скелетная мускулатура

Частота развития рабдомиолиза и миопатии на фоне применения Эзетимиба в клинических исследованиях не превышала таковую в сравнении с контрольной группой (статин/плацебо). Тем не менее, известно, что рабдомиолиз и миопатия – часто встречающиеся негативные реакции, возникающие при применении липидоснижающих препаратов, статинов.

Недостаточность печёночной системы

Не рекомендуется назначать Эзетрол в дозировке более 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени выраженности.

Фибраты и Циклоспорин

Не рекомендуется сочетать фибраты с Эзетролом в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности совместной терапии. Применение Циклоспорина требует контроля над уровнем его концентрации во время приёма Эзетимиба.

Эзетрол: инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы

В современных схемах коррекции уровня холестерина используют не только статины, но и другие гиполипидемические средства. К ним относится и Эзетрол (торговое название), инструкция по применению которого, а также его цена, отзывы докторов и пациентов, аналоги представлены ниже.

Препарат Эзетрол

Состав и лекарственная форма

Активным веществом лекарственного средства выступает эзетимиб (международное непатентованное название препарата). В каждой таблетке его содержится 10 мг. Этой суточной дозы достаточно, чтобы через 2 недели лечения активно связывалась еще в тонкой кишке и выводилась половина поступающего с пищей холестерина. Эзетрол работает только в просвете кишечника в непосредственной близости с ворсинами слизистой оболочки. На клетки печени он не действует, это – не статин. Впрочем, как и не действует на желчевыделение, т. е. это – не секвестрант желчных кислот. В реестре лекарственных средств (РЛС) Эзетрол числится в разделе гиполипидемических средств, ингибиторов абсорбции холестерина.

Дополнительные вещества (кроскармелоза и лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, повидон) служат для придания нужной консистенции и цвета препарату, а также для обеспечения длительной сохранности. Эзетрол – это таблетки капсулообразной формы, белого цвета, на одной из сторон которых нанесена цифровая надпись 414. В одном блистере по 7 или 10 таблеток, в упаковке – от 1 до 4 блистеров.

Механизм гипохолестеринового действия Эзетрола объясняется тем, что его активное вещество замедляет всасывание холестерина. Т. е. большая его часть выводится из кишечника транзитом. Но такой эффект достигается не сразу, т. к. происходит это благодаря рециркуляции эзетимиба. После переработки в печени всосавшегося из тонкой кишки препарата продукты его метаболизма выводятся с желчными кислотами, а затем частично всасываются назад в кровь. Получается, что с каждой принятой таблеткой концентрация эзетимиба в кишечнике и крови увеличивается. Ведь через 22 часа из плазмы выводится только половина лекарственного средства. В результате к третьей неделе лечения уровень холестерина крови падает уже на 54%.

Отпускается препарат только по рецепту, независимо государственная или частная это аптека. Особых условий хранения он не требует, разве что его необходимо прятать от детей, ну и не нагревать выше 30°C. Срок годности зависит от страны-производителя: в одних случаях он составляет 2 года, в других – 3. Главное – соблюдать эти сроки и не использовать средство после их окончания. А чтобы не высчитывать, на упаковке числится «годен до».

Показания к применению

Таблетки Эзетрол показаны при повышении концентрации общего и холестерина липопротеидов низкой плотности или при понижении уровня высокоплотных липопротеидов. Это может быть как наследственная гиперхолестеринемия, так и приобретенная. Причем в зависимости от ее степени Эзетрол назначают:

  • в виде монотерапии в дополнение к диете;
  • в комплексе со статинами;
  • вместо статинов при их непереносимости.

Почему необходимо корректировать уровень холестерина? Потому что вместе с факторами, повреждающими внутреннюю выстилку сосудов эластического и мышечно-эластического типа, гиперхолестеринемия приводит к развитию атеросклероза. И, учитывая, что микротрещины в стенке аорты, ее ветвей и церебральных артерий образуются в результате действия инфекционных агентов, токсинов, скачков артериального давления, основным контингентом, которым прописывают гиполипидемические средства, являются люди старшего возраста, перенесшие в прошлом разные заболевания.

Клинические исследования доказали, что при совместном приеме Эзетрол повышает эффективность статинов и секвестрантов желчных кислот на 20–25%. Следовательно, при высоких цифрах холестерина он должен быть обязательно включен в схему коррекции, что снизит риск развития острого и хронического нарушения кровообращения. Эзетрол, как и остальные гиполипидемические препараты, не помогает полностью избавиться от атеросклеротических бляшек, но предотвращает появление новых и останавливает рост старых. Поэтому его прием показан после инфаркта миокарда, инсульта, гангрены для профилактики рецидива.

Читайте также:
После родов болит позвоночник между лопатками. Как защитить поясницу от нагрузок. Лечение боли в животе

Консультация врача обязательна!

Противопоказания

Идентичны противопоказаниям к приему статинов:

  • индивидуальная непереносимость любого из компонентов;
  • повышенный уровень печеночных маркеров – трансаминаз;
  • острая патология печени;
  • умеренная или тяжелая печеночная недостаточность даже при хронической патологии печени;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст (до 18 лет).

Что до совместимости лекарства с алкоголем, то тут нет однозначных данных – все индивидуально. Употребление алкоголя является одной из причин гиперхолестеринемии, но на фоне приема гиполипидемических средств он может как повлиять на уровень холестерина в любую сторону, так и не изменить его. Но что это будет за лечение?

Побочные эффекты

  1. Самостоятельная терапия препаратом может осложниться головной болью, дискомфортом или болезненностью в области живота, нарушением стула в виде диареи.
  2. Как и при приеме любого другого лекарственного средства могут развиться аллергические реакции разной степени тяжести.
  3. При комбинированном лечении со статинами, могут присоединиться побочные действия последних: мышечные боли, вздутие, запор, тошнота, утомляемость, повышение показателей печеночных маркеров (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы).

Способ применения и дозы

Независимо от того, назначена монотерапия или комбинированная, дозировка составляет 1 таблетку в сутки. Только в случае совместного применения с секвестрантами желчных кислот, Эзетрол должен быть выпит за 2 часа до них или через 4 часа после. Со статинами он может приниматься одновременно. Утром или вечером? По сути, не имеет значения, впрочем, как и нет зависимости от приема пищи.

  1. Но учитывая, что печень работает «в ночную смену», и именно она связывает препарат и выводит в желчный пузырь, то лучше принимать лекарственное средство на ночь.
  2. Еда же на скорость и качество всасывания Эзетрола не влияет, хотя его и применяют для снижения поступления холестерина из пищи в организм.

Кстати, перед началом лечения пациентам назначают гипохолестериновую диету и не отменяют в течение всего курса. А еще лучше – на протяжении всей жизни.

Взаимодействие с другими препаратами

Эзетимиб хорошо совместим со многими лекарственными средствами, поэтому нет смысла перечислять их названия. Важно только запомнить, что секвестранты желчных кислот (Колестирамин, Квестран, Колестир) снижают его концентрацию вполовину, и их необходимо принимать отдельно. В противоположность, Циклоспорин у пациентов с донорской почкой и почечной недостаточностью и фибраты повышают концентрацию эзетимиба, следовательно, совместный прием этих препаратов не рекомендуется.

Статины совместимы с Эзетролом, и единственное условие их одномоментного использования – контроль функции печени перед началом лечения, а затем – в соответствии с инструкцией каждого конкретного статинового средства.

Особенности применения

  1. У пациентов пожилого и старческого возраста. Несмотря на более высокую концентрацию препарата в крови при одинаковой схеме приема (в 2 раза больше, чем у людей среднего возраста), дозировку Эзетрола не меняют. Оно и понятно: в этой группе больных уровень низкоплотных липопротеидов значительно выше.
  2. Детям и подросткам. Лекарство не назначают, хотя есть клинический опыт лечения Эзетролом с 10 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и ситостиролемии (высоком уровне в плазме растительных жиров).
  3. При беременности и кормлении малышей грудью. Препарат также не назначается. Если женщина его принимала и забеременела, Эзетрол отменяют несмотря на то, что многие испытания на лабораторных животных доказали отсутствие тератогенного действия. А вот в грудном молоке подопытных препарат был обнаружен.
  4. При нарушениях функции ткани печени и почек. Эзетрол разрешен только при легкой печеночной недостаточности. Состояние почек на выбор дозировки не влияет.

Цена препарата

Стоимость лекарства зависит от страны-производителя и продающей аптеки. На Украине самое дорогое – американское (около 2500 грн. за 28 таблеток по 10 мг), в 2 раза дешевле – бельгийское и английское, среднюю позицию занимает швейцарское. В России диапазон цен разнообразнее: можно найти Эзетрол по одинаковой стоимости производства США и Бельгии (около 2000 руб. за 28 таблеток), а можно купить американский и за 3000 руб. Такая высокая цена диктует форму выпуска: таблеток в упаковке хватает на 1–4 недели лечения. Пачка, рассчитанная на длительный курс терапии, была бы многим не по карману.

Аналоги Эзетрола

К полным аналогам – средствам с тем же действующим веществом – относятся Отрио и Липобон. У них те же показания, противопоказания и дозировка. Их также не рекомендуется принимать совместно с фибратами, хотя Отрио иногда назначают с Фенофибратом или Гемфиброзилом. Максимальное количество таблеток Отрио в упаковке – 30 штук, а вот Липобон можно найти в количестве даже 90 штук в одной пачке.

К нозологическим аналогам – заменителям при отсутствии Эзетрола – относятся как таблетированные формы (Полиспонин), так и желатиновые капсулы на основе Омега-3 (Омакор, Океанол), растворы для приема внутрь (Атероклефит) или инъекций (Репата). Есть в этой группе лекарственных средств и препараты растительного происхождения (Ревайтл Чесночные жемчужины, Трибестан, тот же Атероклефит). Их также комбинируют с секвестрантами желчных кислот или статинами, в связи с чем гиполипидемический эффект усиливается. Среди нозологических аналогов можно выбрать лекарства дешевле Эзетрола, но что все-таки лучше – решает доктор.

Отзывы об использовании

По личному опыту кардиологов Эзетрол снижает не только уровень холестерина и его переносчиков, но и триглицеридов. Но к сожалению, не каждый больной может себе позволить такое дорогое лекарственное средство. На это же сетуют пациенты, принимавшие препарат: эффект от него отличный, но наступает не сразу, а пить лекарство с высокой ценой финансово накладно.

Читайте также:
Раствор для ингаляций небулайзером. Трисоль - официальная инструкция по применению

Эзетрол

Эзетрол

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная): в виде монотерапии (в качестве дополнения к диете), в составе комбинированной терапии со статинами, в качестве дополнения к диете (при неэффективности монотерапии статинами).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в комбинации со статинами как дополнение к диете (пациенты могут также получать дополнительное лечение, в т.ч. аферез ЛПНП).

Гомозиготная ситостеролемия: вспомогательная терапия к диете.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени или стойкое повышение активности “печеночных” трансаминаз, умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности. Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременное назначение фибратов (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза – 10 мг 1 раз в сутки

Комбинированная терапия со статинами: 10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина.

Сопутствующая терапия с секвестрантами жирных кислот: 10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот, или не ранее чем через 4 ч после него.

Коррекции дозы для пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности не требуется.

При легкой степени печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина (в т.ч. фитохолестерина) в кишечнике (на границе щеточной каемки тонкого кишечника).

Механизм действия отличается от механизма действия др. классов гиполипидемических средств (в т.ч. статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). В отличие от секвестрантов желчных кислот эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот и в отличие от статинов не ингибирует синтез холестерина в печени. При поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления его из кишечника в печень. После 2 нед применения снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Побочные действия

Наиболее частые (1-10%): Монотерапия: головная боль, абдоминальная боль, диарея.

Комбинированная терапия со статином: головная боль, утомляемость, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия.

Более 0.1-1%: аллергические реакции, включая ангионевротический отек и кожную сыпь. В монотерапии частота клинически значимого повышения активности “печеночных” трансаминаз (АЛТ и/или ACT) в 3 или более раз была одинаковой для эзетимиба (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения активности “печеночных” трансаминаз составляет 1.3% для больных, принимавших препарат Эзетрол вместе со статином, и 0.4% для принимавших только статин. Повышение активности “печеночных” трансаминаз обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Клинически значимое повышение КФК более чем в 10 раз было сравнимо у пациентов, получавших препарат в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или один статин.

Особые указания

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать ее во время всего периода терапии препаратом.

При комбинированном лечении со статином контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а далее – в соответствии с рекомендациями для данного статина.

Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.

Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода. Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.

Взаимодействие

При одновременом приеме с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина влияния на биодоступность эзетимиба не оказывает.

Одновременный прием с антацидами снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность.

Читайте также:
Электрические молокоотсосы: как выбрать и использовать?

Колестирамин уменьшает AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + глюкуронид эзетимиба) на 55%.

Безопасность и эффективность при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к холелитиазу. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию препарата приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Несмотря на то что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение эзетимиба с фибратами не рекомендуется.

Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин клинически значимых фармакокинетических изменений препарата не вызывают.

У пациентов, перенесших трасплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием препарата Эзетрол в дозе 10 мг сопровождался повышением в 2.3-7.9 раза AUC эзетемиба. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13.2 мл/мин/1.73 кв.м) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось увеличение T1/2 эзетимиба в 12 раз.

Условия хранения

В недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке.

Срок годности

Не использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после слов “ГОДЕН ДО”. Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры – год.

ЭЗЕТРОЛ 0,01 N28 ТАБЛ

Купить ЭЗЕТРОЛ 0,01 N28 ТАБЛ цена

— первичная гиперхолестеринемия; Эзетрол® назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией; — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; Эзетрол® в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез; — гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия); Эзетрол® рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола.

Аналоги

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Лекарственная форма

Состав

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Гиполипидемический препарат для приема внутрь. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных стиролов).

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетрол® не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов). В двухнедельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 пациентов с гиперхолестеринемией, Эзетрол® уменьшал абсорбцию Хс в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс. Эзетрол®, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В – главного белкового компонента ЛПНП – способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания Хс была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание 14C-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов

Фармакокинетика

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

После приема внутрь 20 мг меченого 14C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не определялись.

Читайте также:
Причины появления в моче у ребенка солей уратов, особенности диеты при уратурии

В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой – около 11%.

Фармакокинетические данные для детей в возрасте до 10 лет отсутствуют. Всасывание и метаболизм эзетимиба у детей, подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличались.

У пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет концентрация в плазме крови суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших препарат Эзетрол®.

После однократного приема препарата в дозе 10 мг средняя AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1.7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

В 14-дневном исследовании при приеме эзетимиба в дозе 10 мг/ у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1-й день, так и на 14-й день исследования

Показания

— первичная гиперхолестеринемия; Эзетрол® назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; Эзетрол® в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез;

— гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия); Эзетрол® рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола.

Противопоказания

— умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;

При назначении Эзетрола в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкциям по применению назначенного статина.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин; одновременное применение с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения и во время всего периода терапии Эзетролом пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Эзетрол® в качестве монотерапии или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/

При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/ не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.

Подбора доз для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) также не требуется. При умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности применение препарата Эзетрол® не рекомендуется .

Побочные действия

В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, в которые было включено 3366 пациентов, показана хорошая переносимость Эзетрола при приеме в дозе 10 мг/ в качестве монотерапии или в комбинации со статинами. Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частота случаев отмены препарата не отличались от таковых при приеме плацебо.

У пациентов, принимавших Эзетрол® в виде монотерапии (n=1691) или в комбинации со статином (n=1675), в 1-10% случаев выявлялись следующие нежелательные эффекты, связанные с действием препарата.

При комбинированной терапии Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего ВГН) была сходной при монотерапии Эзетролом (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированной терапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол® вместе со статином, и 0.4% – для принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Лекарственное взаимодействие

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.

Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, снижение скорости всасывания не является клинически значимым.

При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%.

Особые условия

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол®.

Читайте также:
Расшифровка УЗИ печени: норма размеров и отклонения в показателях

Следует учитывать, что если Эзетрол® назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.

В контролируемых клинических исследованиях при одновременном назначении препарата Эзетрол® и препарата класса статинов у больных наблюдалось повышение активности печеночных ферментов (в 3 раз выше ВГН). При назначении данной комбинации контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина.

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата Эзетрол®, не превышала таковую по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными побочными реакциями статинов и других гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях частота повышения КФК (?10хВГН) составила 0.2% в группе Эзетрола по сравнению с 0.1% в группе плацебо, и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со статином, по сравнению с 0.4% в группе монотерапии статином.

Поскольку применение эзетимиба в дозах, превышающих 10 мг, у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучено, назначение препарата Эзетрол® таким больным не рекомендуется.

Пациенты, принимающие фенофибрат вместе с препаратом Эзетрол®, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболевания желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие данных заболеваний, то терапия препаратом Эзетрол® должна быть прекращена.

Безопасность и эффективность назначения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не установлена. Хотя значение этих данных для человека пока не установлено, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

При необходимости одновременного назначения Эзетрола с циклоспорином следует проявлять меры предосторожности и проводить регулярный контроль концентрации последнего в плазме крови

Эзетрол

Упаковка Эзетрол

Одна таблетка Эзетрола содержит 10 мг действующего вещества – эзетимиб. В качестве вспомогательных веществ используются: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат.

Эзетрол относится к группе гиполипидемических препаратов. Препарат предназначен для приема вовнутрь. Механизм действия препарата отличается от других аналогов Эзетрола из гиполипидемического класса препаратов, таких как статины, фибраты и стиролы растительного происхождения. При попадании в тонкий кишечник препарат концентрируется в щеточной каемке тонких кишок и создает помеху всасыванию холестерина, снижая поступление холестерина в печень, за счет чего в печени понижается его концентрация.

Эзетрол влияет на повышение экскреции желчных кислот. По результатам двухнедельного клинического испытания, в котором участвовало 18 пациентов, было установлено, что принятие Эзетрола уменьшило абсорбцию холестерина на 54%. Таким образом, снижается вероятность развития атеросклероза. Исследованиями установлено что смертность, вызванная сердечнососудистыми заболеваниями, находится в прямой зависимости от общего уровня холестерина, соответственно его снижение понижает уровень заболеваемости и смертности.

Фармакокинетика Эзетрола

После перорального приема Эзетрол быстро всасывается в тонкой кишке и печени, образуя фармакологически активный фенольный глюкуронид. Максимальная концентрация глюкуронида в плазме крови наступает через 1-2 часа, эзетимиба – через 5-12 часов. В связи с практически полной нерастворимостью препарата в воде невозможно определить его абсолютную биодоступность.

При стандартной разовой дозе в 10 мг, одновременный прием с пищей не сказывается на биодоступность Эзетрола. Препарат связывается с белками крови на 99.7%

Метаболизм Эзетрола происходит в основном в печени и тонкой кишке путем конъюгации (реакция II фазы) с глюкуронидом. Препарат выводится с желчью.

При приеме внутрь 20 мг препарата меченого 14C-эзетимиба, уровень эзетимиба в плазме крови составил 93% от радиоактивности плазмы крови. По пришествию 48 часов, радиоактивных следов в плазме крови обнаружено не было. Период полувыведения Эзетрола приблизительно составляет 22 часа. Из общего количества дозы, в течение 10 дней, выводится с мочой примерно 11%, с калом около 78%.

Данные о фармакокинетике у детей до 10 лет отсутствуют. Показатели метаболизма и всасывания препарата у взрослых и подростков от 10 до 18 лет одинаковые.

Пациентам с легкой печеночной недостаточностью нет необходимости подбирать индивидуальную дозировку. У женщин несколько выше, примерно на 20%, концентрация препарата в плазме крови, чем у мужчин.

Показания

  • гомозиготная ситостеролемия;
  • первичная гиперхолестеринемия;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Противопоказания Эзетрола

  • Печеночная недостаточность (умеренная и тяжелая);
  • непереносимость лактозы;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • возраст до 18 лет.

Таблетки Эзетрол

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам принимающим циклоспорин. Не рекомендуется принимать аналоги Эзетрола одновременно с фибратами, до получения данных о результатах клинических исследований.

Дозировка Эзетрола

До начала курса лечения Эзетролом пациентам следует соблюдать гиполипидемическую диету, направленную на снижение холестерина. Принимать Эзетрол можно вне зависимости от приема пищи.

Доза, рекомендуемая инструкцией Эзетрола, как для монотерапии, так и при сочетании с статинами – 10 мг в сутки.

Пациентам с легкими нарушениями функций почек или печени и пожилым пациентам не требуется индивидуальная дозировка. При средней или тяжелой печеночной недостаточности прием Эзетрола не рекомендован.

Передозировка

Из полученных о передозировке Эзетролом отзывах установлено, что в большинстве случаев передозировка не сопровождается нежелательными реакциями, а при их возникновении они носят не выраженный и скоротечный характер.

Читайте также:
Психогенная одышка при ВСД, неврозе: симптомы, причины возникновения и лечение

При передозировке Эзетролом, инструкцией рекомендуется проводить поддерживающую и симптоматическую терапию.

Взаимодействие Эзетрола с другими препаратами

Эзетрол не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (левоноргестрела и этинилэстрадиола), дапсона, глипизида, мидазолама, толбутамида, декстрометорфана, варфарина и дигоксина.

Сочетание с циметидином не влияет на его биодоступность.

При одновременном приеме с антацидами скорость всасывания снижается, не оказывая влияние на его биодоступность.

Сочетание приема Эзетрола с гемфиброзилом и фенофибратом повышает суммарную концентрацию препарата в 1.5-1.7 раз.

Нет данных о безопасности одновременного приема с фибратами, которые могут увеличивать выделения холестерина, в результате чего может возникнуть желчнокаменная болезнь. Поэтому не рекомендуется назначение одновременно аналогов Эзетрола и фибратов.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Эзетрола с розувастатином, флувастатином, ловастатином, правастатином, симвастатином и аторвастатином не было выявлено.

Беременность и лактация

О результатах применения беременными женщинами Эзетрола отзывов получено не было, поэтому в период беременности использование Эзетрола инструкцией не рекомендуется. При определении начала беременности использование препарата следует прекратить.

О выведении Эзетрола с грудным молоком данных нет, поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание до начала приема препарата.

Побочные действия Эзетрола

В ходе клинических испытаний продолжительностью до 14 недель, в которых принимало участие 3366 пациентов, была установлена хорошая переносимость препарата при ежедневном приеме 10 мг в комбинацией со статинами или в качестве монотерапии. Были зафиксированы легкие и быстро преходящие побочные эффекты, частота побочных эффектов не отличалась от частоты у группы принимавшей плацебо.

При монотерапии, возможны следующие побочные эффекты: диарея, боль в животе, головная боль.

При комбинировании Эзетрола и статина могут проявиться: миалгия, тошнота, вздутие живота, диарея, запор, боль в животе, утомляемость, головная боль.

Полученные о клиническое применение Эзетрола отзывы показали возможность развития следующих реакций: парестезии, тошноты, панкреатита, кожной сыпи, тромбоцитопении, ангионевротического отека, редко – рабдомиолиза, миопатии.

Условия хранения

Препарат хранится в недоступном детям месте при комнатной температуре.

Эзетрол: цены в интернет-аптеках

ЭЗЕТРОЛ таблетки 10 мг 28 шт.

ACHA

ACHA

ЭЗЕТРОЛ таблетки 10 мг 14 шт.

ACHA

ACHA

Об авторе

Ильин Валентин Валентинович

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его “мотор” остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

«Закисление организма» - миф или правда? Взгляд со стороны науки.

«Закисление организма» – миф или правда? Взгляд со стороны науки.

Термин «кислотно-щелочное равновесие» нам знаком еще из школьного курса химии. И конечно, многие вспомнят, что его количественной характеристикой является водор.

Ссылка на основную публикацию